Almanac of Clinical MedicineAlmanac of Clinical MedicineАльманах клинической медицины2072-05052587-9294Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)157710.18786/2072-0505-2021-49-047ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИThe prevalence rate of hypopituitarism in patients with pituitary macroadenomas with various hormonal activitiesЧастота гипопитуитаризма у пациентов с макроаденомами гипофиза с различной гормональной активностьюhttps://orcid.org/0000-0002-2061-5235KrivosheevaYu. G.КривошееваЮ. Г.
Russian Federation

Yulia G. Krivosheeva - Research Fellow, Department of Therapeutic Endocrinology.

61/2 Shchepkina ul., Moscow, 129110.

Tel.: +7 (916) 470 60 41.

Кривошеева Юлия Григорьевна - научный сотрудник отделения терапевтической эндокринологии.

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2.

Тел.: +7 (916) 470 60 41.

yulya.k.89@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3261-7366IlovayskayaI. A.ИловайскаяИ. А.
Russian Federation

Irena A. Ilovayskaya - MD, PhD, Associate Professor, Leading Research Fellow, Department of Therapeutic Endocrinology; Professor, Course of Special Endocrinology, Chair of Endocrinology, Postgraduate Training Faculty.

61/2 Shchepkina ul., Moscow, 129110.

Tel.: +7 (916) 677 26 45.

Иловайская Ирэна Адольфовна – доктор медицинскихнаук, доцент, ведущий научный сотрудник отделения терапевтической эндокринологии, профессор курса частной эндокринологии кафедры эндокринологии факультета усовершенствования врачей.

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2

Тел.: +7 (916) 677 26 45.

irena.ilov@yandex.ruMoscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского271120214942612672010202110112021Copyright ©; 2021, Krivosheeva Y.G., Ilovayskaya I.A.Copyright ©; 2021, Кривошеева Ю.Г., Иловайская И.А.2021Krivosheeva Y.G., Ilovayskaya I.A.Кривошеева Ю.Г., Иловайская И.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://almclinmed.ru/jour/article/view/1577

Rationale: According to the recent epidemiological studies, prevalence of pituitary tumors amounts to 1 per 865 to 2688 adults. The prevalence rates of hypopituitarism in pituitary macroadenomas are highly variable and comprise 37% to 85% among newly diagnosed non-functioning pituitary adenomas (NFPA). There is virtually no data on the prevalence of hypopituitarism in the cohort of newly diagnosed macroadenomas secreting prolactin and somatotropic hormone.

Aim: To assess the prevalence of hypopituitarism in patients with pituitary macroadenomas with various hormonal activities and to identify its potential risk factors.

Materials and methods: We analyzed data from 293 patients with pituitary macroadenomas with various hormonal activities: NFPA (n = 121), prolactinomas (n = 59), and somatotropinomas (n = 113). The patients had been examined before any treatment was commenced.

Results: The prevalence rate of hypopituitarism was 59/121 (39.9%) among the patients with NFPA, 18/59 (27.3%) among those with prolactinomas, and 19/113 (14%) among those with somatotropinomas (р < 0.001). The symptoms of chiasmal compression and chiasmal syndrome were significantly more prevalent in the patients with hypopituitarism, than in those without it in all subgroups. The relative risk of hypopituitarism in the patients with chiasmal compression was 2.10 for NFPA (95% confidence interval (CI) 1.50-2.95, р=0.003), 1.667 for prolactinomas (95% CI 1.292.18, р = 0.005), and 1.45 for somatotropinomas (95% CI 1.56-2.48, р = 0.001). The relative risk of hypopituitarism in the patients with chiasmal syndrome was 1.66 for NFPA (95% CI 1.26-2.18, р=0.009), 2.08 for prolactinomas (95% CI 1.602.69, р = 0.001), and 1.97 for somatotropinomas (95% CI 1.56-2.48, р = 0.005). The NFPA subgroup had the highest rate of hypothyroidism (36/59, 61.0%), whereas the prolactinoma subgroup had the highest rate of secondary hypogonadism (34/59, 57.6%); however, hypogonadism is one of the manifestations of persistent pathological hyperprolactinemia typical for prolactinomas. In the somatotropinoma subgroup, secondary hypothyroidism was found in 11/19 (57.9%) of the patients. Conclusion: Identification of hypopituitarism before any treatment depended on the type of hormonal activity of a pituitary tumor and was most frequent in NFPA. The risk factors for hypopituitarism were chiasmal compression, chiasmal syndrome, vertical diameter of the pituitary tumor, and its volume. Secondary adrenal insufficiency, being the most hazardous component of hypopituitarism, manifested most rarely.

Актуальность. Частота распространения опухолей гипофиза, согласно данным последних эпидемиологических исследований, составляет 1 случай на 865-2688 человек взрослого населения. Сведения о частоте развития гипопитуитаризма при макроаденомах гипофиза существенно варьируют - в диапазоне от 37 до 85% среди впервые выявленных гормонально-неактивных макроаденом гипофиза (ГНАГ). Информация о частоте гипопитуитаризма в когорте впервые выявленных макроаденом с пролактинсекретирующей и соматотропин-секретирующей активностью практически отсутствует.

Цель - оценить частоту гипопитуитаризма у пациентов с макроаденомами гипофиза с различной гормональной активностью и выявить возможные прогностические факторы его развития.

Материал и методы. Проанализированы данные 293 пациентов c макроаденомами гипофиза с различной гормональной активностью: ГНАГ (n = 121), пролактиномами (n = 59) и соматотропиномами (n = 113). Пациенты были обследованы до проведения какого-либо лечения.

Результаты. Частота выявления гипопитуитаризма составила 59/121 (39,9%) среди пациентов с гормонально-неактивными опухолями гипофиза, 18/59 (27,3%) среди пролактином и 19/113 (14%) среди соматотропином (р < 0,001). Признаки компрессии хиазмы, а также наличие хиазмального синдрома статистически значимо чаще встречались у пациентов с гипопитуитаризмом по сравнению с пациентами без этого состояния во всех обследованных подгруппах. Относительный риск развития гипопитуитаризма при наличии компрессии хиазмы составил для ГНАГ 2,10 (95% доверительный интервал (ДИ) 1,50-2,95, р = 0,003), для пролактином 1,667 (95% ДИ 1,29-2,18, р = 0,005), для соматотропином 1,45 (95% ДИ 1,56-2,48, р=0,001). Относительный риск развития гипопитуитаризма при хиазмальном синдроме составил для ГНАГ 1,66 (95% ДИ 1,26-2,18, р = 0,009), для пролактином 2,08 (95% ДИ 1,60-2,69, р = 0,001), для соматотропином 1,97 (95% ДИ 1,56-2,48, р = 0,005). В подгруппе ГНАГ наиболее часто встречался гипотиреоз - 36/59 (61,0%), в подгруппе пролактином - вторичный гипогонадизм, 34/59 (57,6%), однако формирование гипогонадизма служит одним из проявлений стойкой патологической гиперпролактинемии, которая характерна для пролактином; в подгруппе соматотропином вторичный гипотиреоз выявлен у 11/19 (57,9%) пациентов.

Заключение. Выявление гипопитуитаризма до какого-либо лечения зависело от типа гормональной активности опухоли гипофиза и с наибольшей частотой встречалось при ГНАГ. Факторами развития гипопитуитаризма были наличие компрессии хиазмы, наличие хиазмального синдрома, вертикальный размер опухоли гипофиза, объем опухоли гипофиза. Вторичная надпочечниковая недостаточность как наиболее опасная составляющая гипопитуитаризма встречалась наиболее редко.

pituitary macroadenomanon-functioning pituitary tumorsprolactinomassomatotropinomashypopituitarismмакроаденомы гипофизагормонально-неактивные опухоли гипофизапролактиномысоматотропиномыгипопитуитаризм1. Molitch ME. Diagnosis and Treatment of Pituitary Adenomas: A Review. JAMA. 2017;317(5): 516-524. doi: 10.1001/jama.2016.19699.2. Chen C, Hu Y, Lyu L, Yin S, Yu Y, Jiang S, Zhou P. Incidence, demographics, and survival of patients with primary pituitary tumors: a SEER database study in 2004-2016. Sci Rep. 2021;11:15155. doi: 10.1038/s41598-021-94658-8.3. Ntali G, Wass JA. Epidemiology, clinical presentation and diagnosis of non-functioning pituitary adenomas. Pituitary. 2018;21(2):111-118. doi: 10.1007/s11102-018-0869-3.4. Белая ЖЕ, Голоунина ОО, Рожинская ЛЯ, Мельниченко ГА, Исаков МА, Луценко АС, Алексеева ТМ, Зенкова ТС, Пржиялковская ЕГ, Панюшкина ГМ, Илюхина ОБ, Иванова ЕИ, Кришталь ЕА, Вачугова АА, Пигарова ЕА, Дзеранова ЛК, Марова ЕИ, Арапова СД, Мамедова ЕО, Гребенникова ТА, Анциферов МБ, Древаль АВ, Дедов ИИ. Эпидемиология, клинические проявления и эффективность различных методов лечения акромегалии по данным единого российского регистра опухолей гипоталамо-гипофизарной системы. Проблемы Эндокринологии. 2020;66(1):93-103. doi: 10.14341/probl10333.5. Maione L, Chanson P. National acromegaly registries. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2019;33(2):101264. doi: 10.1016/j.beem.2019.02.001.6. Arafah BM, Prunty D, Ybarra J, Hlavin ML, Selman WR. The dominant role of increased intrasellar pressure in the pathogenesis of hypopituitarism, hyperprolactinemia, and headaches in patients with pituitary adenomas. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(5):1789-1793. doi: 10.1210/jcem.85.5.6611.7. Mercado M, Melgar V, Salame L, Cuenca D. [Clinically non-functioning pituitary adenomas: Pathogenic, diagnostic and therapeutic aspects]. Endocrinol Diabetes Nutr. 2017;64(7): 384-395. English, Spanish. doi: 10.1016/j.endi-nu.2017.05.009.8. Pappachan JM, Raskauskiene D, Raman Kutty V, Clayton RN. Excess mortality associated with hypopituitarism in adults: a meta-analysis of observational studies. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(4):1405-1411. doi: 10.1210/jc.2014-3787.9. Margaritopoulos D, Vassiliadi DA, Markou M, Evangelatou E, Tzanela M, Tsagarakis S. Suprasellar extension independently predicts preoperative pituitary hormone deficiencies in patients with nonfunctioning pituitary macroadenomas: a single-center experience. Hormones (Athens). 2020;19(2):245-251. doi: 10.1007/s42000-020-00183-0.10. Zhang R, Wang Z, Gao L, Guo X, Feng C, Deng K, Lian W, Yao Y, Feng M, Bao X, Wang R, Xing B. Clinical Characteristics and Postoperative Recovery of Hypopituitarism in Patients with Nonfunctional Pituitary Adenoma. World Neurosurg. 2019;126:e1183-e1189. doi: 10.1016/j.wneu.2019.03.062.11. Fleseriu M, Bodach ME, Tumialan LM, Bonert V, Oyesiku NM, Patil CG, Litvack Z, Aghi MK, Zada G. Congress of Neurological Surgeons Systematic Review and Evidence-Based Guideline for Pretreatment Endocrine Evaluation of Patients With Nonfunctioning Pituitary Adenomas. Neurosurgery. 2016;79(4):E527-E529. doi: 10.1227/NEU.0000000000001387.12. Araujo-Castro M, Pascual-Corrales E, Acitores Cancela A, Garda Duque S, Ley Urzaiz L, Rodnguez Berrocal V. Status and clinical and radiological predictive factors of presurgical anterior pituitary function in pituitary adenomas. Study of 232 patients. Endocrine. 2020;70(3):584-592. doi: 10.1007/s12020-020-02455-6.13. Yeliosof O, Gangat M. Diagnosis and management of hypopituitarism. Curr Opin Pediatr. 2019;31(4):531-536. doi: 10.1097/MOP.0000000000000779.14. Jasim S, Alahdab F, Ahmed AT, Tamhane S, Prokop LJ, Nippoldt TB, Hassan Murad M. Mortality in adults with hypopituitarism: a systematic review and meta-analysis. Affiliations Expand Endocrine. 2017;56(1):33-42. doi: 10.1007/s12020-016-1159-3.15. Lee IH, Miller NR, Zan E, Tavares F, Blitz AM, Sung H, Yousem DM, Boland MV. Visual Defects in Patients With Pituitary Adenomas: The Myth of Bitemporal Hemianopsia. Am J Roentgenol. 2015;205(5):W512-W518. doi: 10.2214/AJR.15.14527.