Background: With the evolution of hormonal contraception, such as implementation of low dose agents, new regiments and administration routes of contraceptives, the risk of thrombotic complications persists, although is decreasing. The search for an available test for hemostasis assessment, which would allow for the prediction of thrombotic complications in high risk patients, remains relevant. Global tests for hemostasis assessment, such as thrombin generation test and thrombodynamics test, are attracting the specialists' attention due to the possibility of a quick integrative assessment of plasma hemostasis, especially during choice and tailoring of an optimal version of hormonal therapy.
Aim: To assess the value of the integral thrombodynamics test in the multifactorial assessment of hemostasis system in women of reproductive age using hormonal contraceptives.
Materials and methods: This observational prospective comparative study included 408 women aged 18 to 49 years followed from 2018 to 2022 in The Nikiforov Russian Center of Emergency and Radiation Medicine and Centre of Miscarriage Prevention and Treatment of the Maternity Hospital No. 1, St. Petersburg. From these, 208 women (mean age, 38.0 ± 7.0 years) were taking hormonal contraceptives (HC+ group), and 200 women (mean age, 37.5 ± 9.2 years) were in the control group (HC-). In the HC+ group, 163 women were taking combination oral contraceptives, 24 had an intrauterine levonorgestrel-releasing system, 8 used vaginal rings, and 13 were using progestin only oral contraceptives. Multifactorial clinical and laboratory assessment included taking past history, measurement of pro- and anticoagulation blood parameters, fibrinolysis, and endothelial function parameters (automatic coagulometer ACL TOP 500, Instrumentation Laboratory, USA). The integral assessment of the hemostasis system was performed with Thrombodynamics Registrator T-2 (Hemacor, Russia).
Results: The groups were similar as per their age, chronic venous insufficiency and smoking. The HC+ group had significantly higher proportion of women with cardiovascular disorders (p = 0.0037), obesity (p = 0.0004), and headache (p < 0.0001), compared to the HC- group. The thrombodynamics test showed a significantly higher rate of clot formation in the women taking hormonal contraception, compared to that in the HC- group (36.2 [30.1; 43.6] and 30.3 [28.0; 33.6] mcm/min, respectively, p < 0.001). Hypercoagulation identified by the thrombodynamics test was associated with slowing down of XIIa-dependent fibrinolysis (6 [5; 8] min in the HC- and 12.8 [8; 16] min in the HC+ group, p < 0,001) and higher levels of endothelial dysfunction markers (FVIII, 113 [85; 156] and 150 [107; 180]%, p = 0.015; vFW, 98 [85; 133] and 146 [95; 168]%, respectively, p = 0.003). The analysis of plasma hemostasis parameters depending on the presence of thromboembolic risk factors has shown that higher number of the risk factors is associated with higher velocity parameters in the thrombodynamics test in the range of chronometric hypercoagulation.
Conclusion: The integral thrombodynamics test for the assessment of plasma hemostasis allows for identification of hemostasis dysfunction in women taking hormonal contraceptives. To prevent the risk of thromboembolic complications, it is desirable to assess blood coagulation system parameters before administration of hormonal agents.
Актуальность. По мере эволюции гормональной контрацепции – внедрения в практику низкодозированных препаратов, новых режимов и путей введения контрацептивов – риск тромботических осложнений хотя и уменьшается, но все еще сохраняется. Остается актуальным поиск доступного теста оценки состояния гемостаза, позволяющего прогнозировать тромботические осложнения у пациентов с высоким риском их развития. Глобальные тесты оценки системы гемостаза, такие как тест генерации тромбина и тест тромбодинамики, привлекают внимание специалистов возможностью получения быстрой интегральной оценки состояния плазменного гемостаза, особенно в процессе подбора оптимального варианта гормональной терапии.
Цель – оценить значимость интегрального метода тромбодинамики в комплексной оценке состояния системы гемостаза у женщин репродуктивного возраста, принимающих гормональные контрацептивы, с использованием локальных тестов.
Материал и методы. В наблюдательное проспективное сравнительное исследование включены 408 женщин в возрасте от 18 до 49 лет, наблюдавшихся в ФГБУ ВЦЭРМ им. А.М. Никифорова МЧС России и Центре профилактики и лечения невынашивания беременности при СПб ГБУЗ «Родильный дом № 1» г. Санкт-Петербурга в период с 2018 по 2022 гг. Из них 208 женщин (средний возраст 38,0 ± 7,0 года) принимали гормональную контрацепцию (группа ГК+), 200 женщин (средний возраст 37,5 ± 9,2 года) составили группу сравнения (ГК-). В группе ГК+ 163 женщины принимали комбинированные оральные контрацептивы, 24 – внутриматочную рилизинг-систему с левоноргестрелом, 8 – вагинальное кольцо, 13 – чисто прогестиновые оральные контрацептивы. Комплексное клинико-лабораторное обследование включало сбор анамнестических данных и определение показателей свертывающей, противосвертывающей систем крови, фибринолиза и маркеров функции эндотелия на автоматическом коагулометре ACL TOP 500 (“Instrumentation Laboratory”, США). Интегральную оценку системы гемостаза проводили на приборе «Регистратор Тромбодинамики Т-2» («Гемакор», Россия).
Результаты. Группы обследованных женщин не различались по возрасту, наличию хронической венозной недостаточности и курению. В группе ГК+ статистически значимо чаще выявлялись сердечно-сосудистые заболевания (p = 0,0037), ожирение (p = 0,0004) и головная боль (p < 0,0001), чем в группе ГК-. В тесте тромбодинамики была определена существенно большая скорость образования роста сгустка у женщин, принимающих гормональную контрацепцию, по сравнению с пациентками из группы ГК- (36,2 [30,1; 43,6] и 30,3 [28,0; 33,6] мкм/мин соответственно, р < 0,001). Развитие гиперкоагуляционного состояния по данным теста тромбодинамики сочеталось с замедлением XIIа-зависимого фибринолиза (6 [5; 8] мин в группе ГК- и 12,8 [8; 16] мин в группе ГК+, p < 0,001) и возрастанием уровня маркеров дисфункции сосудистого эндотелия (соответственно: FVIII – 113 [85; 156] и 150 [107; 180]%, p = 0,015, и vFW – 98 [85; 133] и 146 [95; 168]%, p = 0,003). Анализ параметров оценки состояния плазменного гемостаза в зависимости от наличия факторов риска тромбоэмболических осложнений показал, что увеличение количества факторов риска сопровождается повышением скоростных параметров теста тромбодинамики в области хронометрической гиперкоагуляции.
Заключение. Интегральный тест оценки состояния плазменного гемостаза тромбодинамики позволяет выявить нарушения функционального состояния системы гемостаза у женщин, принимающих гормональную контрацепцию. В целях предупреждения рисков развития венозно-тромбоэмболических осложнений целесообразно проводить исследование свертывающей системы крови до назначения гормональной терапии.