Almanac of Clinical MedicineAlmanac of Clinical MedicineАльманах клинической медицины2072-05052587-9294Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)15210.18786/2072-0505-2014-33-57-63ORIGINAL STUDIESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯGASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE IN PATIENTS WITH FUNCTIONAL DYSPEPSIA AND CONSTIPATION PREDOMINANT IRRITABLE BOWEL SYNDROME: CLINICAL FEATURES AND EFFICACY OF LACTULOSE AND ITOPRIDE HYDROCHLORIDEГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ У ПАЦИЕНТОВ С ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ДИСПЕПСИЕЙ И СИНДРОМОМ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА С ЗАПОРОМ: КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ЛАКТУЛОЗОЙ И ИТОПРИДА ГИДРОХЛОРИДОМKrapivnayaO. V.КрапивнаяО. В.
Russian Federation

MD, PhD, the Head of the Gastroenterological Department, Railroad Clinical Hospital at the Khabarovsk-1 station

канд. мед. наук, зав. гастроэнтерологическим отделением НУЗ «Дорожная клиническая больница на станции Хабаровск-1 ОАО “РЖД”»

sa.alexeenko@gmail.comAlekseenkoS. A.АлексеенкоС. А.
Russian Federation

MD, PhD, Professor, the Head of the Hospital Therapy Chair, Far Eastern State Medical University

д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии ГБОУ ВПО ДВГМУ Минздрава России

Railroad Clinical Hospital at the Khabarovsk-1 station, JSC RRR, 49 Voronezhskaya ul., Khabarovsk, 680022, Russian FederationНУЗ «Дорожная клиническая больница на станции Хабаровск-1 ОАО “РЖД”»680022, г. Хабаровск, ул. Воронежская, 49, Российская ФедерацияFar Eastern State Medical University, 35 Murav’eva-Amurskogo ul., Khabarovsk, 680000, Russian FederationГБОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России (ГБОУ ВПО ДВГМУ Минздрава России)680000, г. Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, 35, Российская Федерация150620143357631402201614022016Copyright ©; 2014, Krapivnaya O.V., Alekseenko S.A.Copyright ©; 2014, Крапивная О.В., Алексеенко С.А.2014Krapivnaya O.V., Alekseenko S.A.Крапивная О.В., Алексеенко С.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://almclinmed.ru/jour/article/view/152

Background: The frequent coexistence of gastroesophageal reflux disease (GERD) with functional dyspepsia (FD) and an irritable bowel syndrome (IBS) has been described in the literature. Aim: To study the specific features of GERD clinical course and diagnosis in patients with GERD in combination with FD and constipation predominant IBS (IBS-C) in comparison to patients with isolated GERD; to assess the efficacy of lactulose and itopride hydrochloride. Materials and methods: A total of 60 patients with GERD, FD (Rome criteria III), and IBS-C (Rome criteria III) and 29 patients with isolated GERD were examined. GERD diagnosis was based on clinical, endoscopic, and pH-metric criteria. For 4 weeks 10 patients with combination of non-erosive reflux disease (NERD), FD and IBS-C received lactulose monotherapy and other 10 patients received combination of lactulose with itopride hydrochloride. Clinical symptoms and pH-metric parameters were assessed before and 4 weeks after treatment. Results: Combination of GERD, FD and IBS-C was noted more frequently in women under 40 with normal body mass index (р<0.05). Classic GERD symptoms were absent in 43.4% of patients with gastrointestinal comorbidity and in 10.3% of patients with isolated GERD (р=0.004). A higher prevalence of belching and nausea was found in patients, suffering from GERD, FD and IBS-C, than in those with isolated GERD (р<0.05). After 4-week lactulose and itopride hydrochloride treatment all the patients with GERD, FD and IBS-C showed a reduction of clinical symptoms (p<0.05) and normalization of pH-metric parameters (р<0.001). Conclusion: GERD course in patients with concomitant FD and IBS-C has the following peculiarities: predominance of women, absence of classic GERD-symptoms in almost half of these patients, and frequent combination with other functional symptoms. Combination therapy with lactulose and itopride hydrochloride enables successful control of GERD and FD symptoms as well as esophageal pH normalization.

Актуальность. В ряде исследований описано частое сочетание гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), функциональной диспепсии (ФД) и синдрома раздраженного кишечника (СРК). Цель – изучить особенности клинического течения и диагностики ГЭРБ в сочетании с ФД и СРК с запором (СРК-З) по сравнению с изолированным течением ГЭРБ, а также оценить эффективность терапии лактулозой и итоприда гидрохлоридом. Материал и методы. Обследовано 60 пациентов, страдающих ГЭРБ в сочетании с ФД (Римские критерии III) и СРК-З (Римские критерии III) и 29 больных только с  ГЭРБ. Диагноз ГЭРБ устанавливали на основании клинических, эндоскопических и рН-метрических критериев. На протяжении 4 недель 10 больных с сочетанием неэрозивной рефлюксной болезни (НЭРБ), ФД и СРК-З принимали лактулозу, 10 больных – комбинацию лактулозы с итоприда гидрохлоридом. Клиническую симптоматику и показатели рН-метрии оценивали до и через 4 недели после терапии.Результаты. Сочетание ГЭРБ, ФД и СРК-З чаще встречалось у женщин моложе 40 лет с нормальным индексом массы тела (р<0,05). Классических симптомов ГЭРБ не отмечалось у 43,4% больных с коморбидной патологией желудочно-кишечного тракта и  у 10,3% – с изолированным течением ГЭРБ (р=0,004). Распространенность жалоб на отрыжку воздухом и тошноту была выше среди пациентов с сочетанием ГЭРБ, ФД и СРК-З, чем среди больных с изолированным течением ГЭРБ (р<0,05). Через 4 недели лечения у пациентов с сочетанием НЭРБ, ФД и СРК-З, получавших лактулозу в комбинации с итоприда гидрохлоридом, наблюдались уменьшение выраженности клинической симптоматики (p<0,05) и нормализация рН-метрических показателей (р<0,001). Заключение. Течение ГЭРБ у больных с ФД и СРК-З сопряжено со следующими особенностями: преобладанием лиц женского пола, отсутствием классических симптомов ГЭРБ почти у половины больных, частым присоединением других функциональных симптомов. Применение комбинации лактулозы и итоприда гидрохлорида позволяет успешно контролировать клинические симптомы ГЭРБ и ФД, а также уровень рН в пищеводе.

gastroesophageal reflux diseaseirritable bowel syndrome with constipationfunctional dyspepsiaгастроэзофагеальная рефлюксная болезньсиндром раздраженного кишечника с запоромфункциональная диспепсия1. Стяжкина СН, Журавлев КВ, Леднева АВ, Ларин ВВ, Климентов МН, Чернышева ТЕ. Роль коморбидной патологии в хирургии. Фундаментальные исследования. 2011;(7):138-40. (Styazhkina SN, Zhuravlev KV, Ledneva AV, Larin VV, Klimentov MN, Chernysheva TE. [Role of comorbid pathology in surgery]. Fundamental’nye issledovaniya. 2011;(7):138-40. Russian).2. Keohane J, Quigley EM. Functional dyspepsia and nonerosive reflux disease: clinical interactions and their implications. MedGenMed. 2007;9(3):31.3. De Bortoli N, Martinucci I, Bellini M, Savarino E, Savarino V, Blandizzi C, Marchi S. Overlap of functional heartburn and gastroesophageal reflux disease with irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol. 2013;19(35):5787-97.4. Крапивная ОВ, Алексеенко СА. Опыт применения омепразола быстрого высвобождения при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с функциональной диспепсией и с синдромом раздраженного кишечника с запором. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2014;(2): 25-9. (Krapivnaya OV, Alekseenko SA. [Application of immediate-release omeprazole in the gastroesophageal reflux disease with functional dyspepsia and constipation predominant irritable bowel syndrome]. Klinicheskie perspektivy gastroenterologii, gepatologii. 2014;(2):25-9. Russian).5. Sifrim D, Zerbib F. Diagnosis and management of patients with reflux symptoms refractory to proton pump inhibitors. Gut. 2012;61(9):1340-54.6. Kaji M, Fujiwara Y, Shiba M, Kohata Y, Yamagami H, Tanigawa T, Watanabe K, Watanabe T, Tominaga K, Arakawa T. Prevalence of overlaps between GERD, FD and IBS and impact on health-related quality of life. J Gastroenterol Hepatol. 2010;25(6):1151-6.7. Longstreth GF, Thompson WG, Chey WD, Houghton LA, Mearin F, Spiller RC. Functional bowel disorders. Gastroenterology. 2006;130(5):1480-91.8. Алексеенко СА, Логинов АФ, Крапивная ОВ, Николаева АЕ. Соответствие Римских критериев II и III в диагностике функциональной диспепсии и сравнительная оценка эффективности ее лечения малыми дозами фамотидина. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2006;(5): 25-7. (Alekseenko SA, Loginov AF, Krapivnaya OV, Nikolaeva AE. [The Rome II and III criteria in diagnostic management of functional dyspepsia and comparative assessment of its treatment with low dose famotidin]. Klinicheskie perspektivy gastroenterologii, gepatologii. 2006;(5):25-7. Russian).9. Алексеенко СА. Алгоритмы диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Фарматека. 2006;(1): 48-9. (Alekseenko SA. [Algorithm for diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease]. Farmateka. 2006;(1):48-9. Russian).10. Bennett EJ, Tennant CC, Piesse C, Badcock CA, Kellow JE. Level of chronic life stress predicts clinical outcome in irritable bowel syndrome. Gut. 1998;43(2):256-61.11. Yarandi SS, Nasseri-Moghaddam S, Mostajabi P, Malekzadeh R. Overlapping gastroesophageal reflux disease and irritable bowel syndrome: increased dysfunctional symptoms. World J Gastroenterol. 2010;16(10):1232-8.12. Frissora CL, Koch KL. The role of gender and biological sex in irritable bowel syndrome. Curr Gastroenterol Rep. 2005;7(4):257-63.13. Jung HK, Halder S, McNally M, Locke GR 3rd, Schleck CD, Zinsmeister AR, Talley NJ. Overlap of gastro-oesophageal reflux disease and irritable bowel syndrome: prevalence and risk factors in the general population. Aliment Pharmacol Ther. 2007;26(3):453-61.14. Tack J, Talley NJ, Camilleri M, Holtmann G, Hu P, Malagelada JR, Stanghellini V. Functional gastroduodenal disorders. Gastroenterology. 2006;130(5):1466-79.15. Bellini M, Gemignani A, Gambaccini D, Toti S, Menicucci D, Stasi C, Costa F, Mumolo MG, Ricchiuti A, Bedini R, de Bortoli N, Marchi S. Evaluation of latent links between irritable bowel syndrome and sleep quality. World J Gastroenterol. 2011;17(46): 5089-96.16. Fujiwara Y, Arakawa T, Fass R. Gastroesophageal reflux disease and sleep disturbances. J Gastroenterol. 2012;47(7):760-9.17. Xiao YL, Peng S, Tao J, Wang AJ, Lin JK, Hu PJ, Chen MH. Prevalence and symptom pattern of pathologic esophageal acid reflux in patients with functional dyspepsia based on the Rome III criteria. Am J Gastroenterol. 2010;105(12):2626-31.18. Mönnikes H, Heading RC, Schmitt H, Doerfler H. Influence of irritable bowel syndrome on treatment outcome in gastroesophageal reflux disease. World J Gastroenterol. 2011;17(27): 3235-41.19. Wu JC, Lai LH, Chow DK, Wong GL, Sung JJ, Chan FK. Concomitant irritable bowel syndrome is associated with failure of stepdown on-demand proton pump inhibitor treatment in patients with gastro-esophageal reflux disease. Neurogastroenterol Motil. 2011;23(2):155-60.20. Scarpellini E, Vos R, Blondeau K, Boecxstaens V, Farré R, Gasbarrini A, Tack J. The effects of itopride on oesophageal motility and lower oesophageal sphincter function in man. Aliment Pharmacol Ther. 2011;33(1):99-105.21. Ивашкин ВТ, Шептулин АА, Трухманов АС. Клинические аспекты функциональной диспепсии и эффективность ганатона (итоприда гидрохлорида) в ее лечении. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009;(6):17-22. (Ivashkin VT, Sheptulin AA, Trukhmanov AS. [Clinical aspects of functional dyspepsia and efficacy of ganaton (itopride hydrochloride]. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2009;(6): 17-22. Russian).