Almanac of Clinical MedicineAlmanac of Clinical MedicineАльманах клинической медицины2072-05052587-9294Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)148710.18786/2072-0505-2021-49-025ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИSoluble suppression of tumorigenesis-2 (sST2), a new potential biomarker of response to cardiac resynchronization therapy and cardiac contractility modulation in patients with chronic heart failureРастворимый рецептор подавления туморогенности второго типа (sST2) – новый потенциальный биомаркер положительных результатов применения сердечной ресинхронизирующей терапии и модуляции сердечной сократимости у больных хронической сердечной недостаточностьюhttps://orcid.org/0000-0003-3956-1860ShlevkovN. B.ШлевковН. Б.
Russian Federation

Nikolay B. Shlevkov – MD, PhD, Leading Research Fellow, Laboratory of Interventional Methods for Diagnostics and Treatment of Rhythm Disorders, Cardiac Conduction and Syncope, Department of Clinical Electrophysiology and X-ray Surgical Methods for Treatment of Heart Rhythm Disorders

15a 3-ya Cherepkovskaya ul., Moscow, 121552, Russian Federation

Шлевков Николай Борисович – канд. мед. наук, вед. науч. сотр. лаборатории интервенционных методов диагностики и лечения нарушений ритма, проводимости сердца и синкопальных состояний отдела клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма сердца

121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а, Российская Федерация

nik.shlevkov@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9984-6505GasparyanA. Zh.ГаспарянА. Ж.
Russian Federation

Armenui Zh. Gasparyan – Postgraduate Student, Department of Clinical Electrophysiology and X-ray Surgical Methods for Treatment of Heart Rhythm Disorders

15a 3-ya Cherepkovskaya ul., Moscow, 121552, Russian Federation

Гаспарян Арменуи Жораевна – аспирант отдела клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушенийритма сердца

121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а, Российская Федерация

doctor_gasparyan@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3550-6111ZhambeevA. A.ЖамбеевА. А.
Russian Federation

Azamat A. Zhambeev – Postgraduate Student, Department of Clinical Electrophysiology and X-ray Surgical Methods for Treatment of Heart Rhythm Disorders

15a 3-ya Cherepkovskaya ul., Moscow, 121552, Russian Federation

Жамбеев Азамат Амурбиевич – аспирант отдела клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма сердца

121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а, Российская Федерация

azhambeev@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9751-7767SalamiH. F.СаламиХ. Ф.
Russian Federation

Hussein F. Salami – MD, Cardiovascular Surgeon, Clinical Department No. 7a

15a 3-ya Cherepkovskaya ul., Moscow, 121552, Russian Federation

Салами Хуссейн Фаез – врач сердечно-сосудистый хирург 7-го «а» клинического отделения

121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а, Российская Федерация

hussein_salami@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6500-3649GusevaE. V.ГусеваЕ. В.
Russian Federation

Elena V. Guseva – Postgraduate Student, Department of Clinical Electrophysiology and X-ray Surgical Methods for Treatment of Heart Rhythm Disorders

15a 3-ya Cherepkovskaya ul., Moscow, 121552, Russian Federation

Гусева Елена Владимировна – аспирант отдела клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма сердца

121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а, Российская Федерация

gev1994@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2143-8912TarasovskiyG. S.ТарасовскийГ. С.
Russian Federation

Gennady S. Tarasovskiy – MD, Cardiologist, Clinical Department No. 7a

15a 3-ya Cherepkovskaya ul., Moscow, 121552, Russian Federation

Тарасовский Геннадий Сергеевич – врач-кардиолог 7-го «а» клинического отделения

121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а, Российская Федерация

gena80@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1993-9264SharfT. V.ШарфТ. В.
Russian Federation

Tatiana V. Sharf – Research Fellow

15a 3-ya Cherepkovskaya ul., Moscow, 121552, Russian Federation

Шарф Татьяна Владимировна – науч. сотр.

121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а, Российская Федерация

tsharf@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8377-2388StukalovaO. V.СтукаловаО. В.
Russian Federation

Olga V. Stukalova – MD, PhD, Senior Research Fellow, Department of Tomography

15a 3-ya Cherepkovskaya ul., Moscow, 121552, Russian Federation

Стукалова Ольга Владимировна – канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отдела томографии

121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а, Российская Федерация

olgastukalova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0063-5474GupaloE. M.ГупалоЕ. М.
Russian Federation

Elena M. Gupalo – MD, PhD, Research Fellow, Department of Clinical Electrophysiology and X-ray Surgical Methods for Treatment of Heart Rhythm Disorders

15a 3-ya Cherepkovskaya ul., Moscow, 121552, Russian Federation

Гупало Елена Михайловна – канд. мед. наук, науч. сотр. отдела клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма сердца

121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а, Российская Федерация

eleno4ka_g@mail.ruMironovaN. A.МироноваН. А.
Russian Federation

Nataliya A. Mironova – MD, PhD, Senior Research Fellow, Department of Clinical Electrophysiology and X-ray Surgical Methods for Treatment of Heart Rhythm Disorders

15a 3-ya Cherepkovskaya ul., Moscow, 121552, Russian Federation

Миронова Наталия Александровна – канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отдела клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма сердца

121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а, Российская Федерация

mirona01@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2712-927XSkvortsovA. A.СкворцовА. А.
Russian Federation

Andrey A. Skvortsov – MD, PhD, Leading Research Fellow, Department of Myocardial Diseases and Heart Failure

15a 3-ya Cherepkovskaya ul., Moscow, 121552, Russian Federation

Скворцов Андрей Александрович – д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отдела заболеваний миокарда и сердечной недостаточности

121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а, Российская Федерация

skvortsov00@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9913-9974GolitsynS. P.ГолицынС. П.
Russian Federation

Sergey P. Golitsyn – MD, PhD, Professor, Head of Department of Clinical Electrophysiology and X-ray Surgical Methods for Treatment of Heart Rhythm Disorders

15a 3-ya Cherepkovskaya ul., Moscow, 121552, Russian Federation

Голицын Сергей Павлович – д-р мед. наук, профессор, руководитель отдела клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма сердца

121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а, Российская Федерация

golitsyn@mail.ruNational Medical Research Cardiology CenterФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России28062021492991122605202126052021Copyright ©; 2021, Shlevkov N.B., Gasparyan A.Z., Zhambeev A.A., Salami H.F., Guseva E.V., Tarasovskiy G.S., Sharf T.V., Stukalova O.V., Gupalo E.M., Mironova N.A., Skvortsov A.A., Golitsyn S.P.Copyright ©; 2021, Шлевков Н.Б., Гаспарян А.Ж., Жамбеев А.А., Салами Х.Ф., Гусева Е.В., Тарасовский Г.С., Шарф Т.В., Стукалова О.В., Гупало Е.М., Миронова Н.А., Скворцов А.А., Голицын С.П.2021Shlevkov N.B., Gasparyan A.Z., Zhambeev A.A., Salami H.F., Guseva E.V., Tarasovskiy G.S., Sharf T.V., Stukalova O.V., Gupalo E.M., Mironova N.A., Skvortsov A.A., Golitsyn S.P.Шлевков Н.Б., Гаспарян А.Ж., Жамбеев А.А., Салами Х.Ф., Гусева Е.В., Тарасовский Г.С., Шарф Т.В., Стукалова О.В., Гупало Е.М., Миронова Н.А., Скворцов А.А., Голицын С.П.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://almclinmed.ru/jour/article/view/1487

Background: According to numerous studies, from 30% to 50% of patients with chronic heart failure (CHF) are resistant to cardiac resynchronization therapy (CRT) and cardiac contractility modulation (CCM), despite their careful selection in accordance with current guidelines. It is of interest to study neurohormones characterizing myocardial (NT-proBNP) and fibrosis (sST2) as potential additional markers of CHF patients' “response” to CRT and CCM.

Aim: To evaluate the potential to use NT-proBNP and sST2 biomarkers in CHF patients combined with transthoracic echocardiography (Echo) and contrast magnetic resonance imaging (MRI) parameters of the heart to predict a positive response to CRT and CCM devices.

Materials and methods: The study included 51 patients (41 men, 10 women) aged 58 ± 12 years (26 to 79 years) with ischemic heart disease post acute myocardial infarction (n = 22) or non-ischemic cardiomyopathy (n = 29), left ventricle (LV) ejection fraction (EF) < 35%, and CHF II–III NYHA functional class despite ≥ 3 months of optimized medical therapy. The patients were assessed by serum biomarkers NT-proBNP and sST2 measurements, transthoracic Echo, and contrast- enhanced cardiac MRI. After the diagnostic assessment, CRT defibrillators (CRT-D) were implanted to 39 patients and CCM to 12 patients. After prospective follow-up of the patients for 18 to 24 months, predictors of the response to each device type were analyzed in univariate, multivariate, and ROC analysis.

Results: The response to CRT-D was found in 21 (54%) patients, to CCM in 7 (58%) patients. Multivariate analysis showed the following predictors of the response of patients to CRT-D were: 1) sST2 < 50 ng/mL, 2) NT-proBNP < 3900 pg/mL, 3) < 3 LV segments with fibrosis (by MRI) and 4) anteroposterior dimension of the left atrium < 4.8 cm (by Echo). Any 2 of these 4 characteristics made it possible to predict the response to CRT with an accuracy of 87% (sensitivity 90%, specificity 83%). The predictors of the response to CCM were: 1) sST2 < 30 ng/ml, 2) LV end diastolic diameter < 78 mm (Echo), 3) age < 56 years, 4) body mass index < 27 kg/m2. Any 2 of these 4 characteristics predicted the positive response to CCM with an accuracy of 92% (sensitivity 86%, specificity 100%).

Conclusion: The preoperative sST2 level was the only universal marker of the response to either CRT (< 50 ng/mL) or CCM (< 30 ng/mL) devices in CHF patients with reduced LVEF. The results indicate the potential for improved efficacy of these devices with their earlier implantation after the onset of the heart disease, as well as provided that maximal control CHF in these patients has been achieved.

Обоснование. По данным многочисленных исследований, от 30 до 50% пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) оказываются невосприимчивы к применению сердечной ресинхронизирующей терапии (СРТ) и модуляции сердечной сократимости (МСС), несмотря на тщательный отбор больных в соответствии с существующими рекомендациями. Представляет интерес изучение нейрогормонов, отражающих процессы напряжения (NT-proBNP) и фиброза (sST2) миокарда, в качестве возможных дополнительных маркеров ответа больных ХСН на применение устройств СРТ и МСС.

Цель – изучить возможности использования у пациентов с ХСН биомаркеров NT-proBNP и sST2 в комбинации с параметрами трансторакальной эхокардиографии (ЭхоКГ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) сердца с контрастированием для прогнозирования положительного ответа на применение устройств СРТ и МСС.

Материал и методы. В исследование включен 51 пациент (41 мужчина, 10 женщин, средний возраст составил 58 ± 12 лет (от 26 до 79 лет)) с постинфарктным кардиосклерозом (n = 22) или неишемической кардиомиопатией (n = 29), снижением фракции выброса левого желудочка менее 35% и признаками ХСН II–III функционального класса по NYHA, у которых в течение не менее 3 месяцев проводилась оптимальная медикаментозная терапия. Обследование пациентов включало проведение ЭхоКГ, МРТ сердца с контрастированием, а также определение значений биомаркеров NT-proBNP и sST2. По окончании обследования 39 больным были имплантированы СРТ, 12 – МСС. По результатам проспективного наблюдения на протяжении 18–24 месяцев с помощью методов однофакторного, многофакторного и ROC- анализа проведен поиск предикторов ответа на применение каждого типа устройств.

Результаты. Признаки положительного ответа на применение СРТ-устройств с функцией дефибриллятора (СРТ-Д) регистрировались у 21 (54%) пациента, на использование МСС – у 7 (58%) больных. По итогам многофакторного анализа, предикторами такого ответа на применение СРТ-Д были: 1) значение sST2 < 50 нг/мл, 2) значение NT-proBNP < 3900 пг/мл, 3) наличие в левом желудочке менее 3 сегментов с фиброзом (по МРТ сердца) и 4) передне-задний размер левого предсердия < 4,8 см (по ЭхоКГ). Наличие 2 из 4 вышеперечисленных признаков позволяло прогнозировать положительный ответ на применение СРТ с точностью 87% (чувствительность 90%, специфичность 83%). Предикторами положительного ответа больных на применение МСС служили: 1) значение sST2 < 30 нг/мл, 2) конечно-диастолический размер левого желудочка < 78 мм (по ЭхоКГ), 3) возраст < 56 лет, 4) значение индекса массы тела < 27 кг/м2. Наличие 2 из 4 признаков позволяло прогнозировать положительный ответ на применение МСС с точностью 92% (чувствительность 86%, специфичность 100%).

Заключение. Единственным универсальным маркером отклика больных ХСН со сниженной фракцией выброса левого желудочка на применение обоих типов устройств были исходные значения sST2 (< 50 нг/мл для СРТ-Д и < 30 нг/мл для МСС). Это указывает на потенциальную возможность повышения эффективности вышеописанных методов при их применении в более ранние сроки от дебюта заболевания, а также после достижения максимально возможной компенсации явлений ХСН у данной категории пациентов.

biomarkersNT-proBNPsST2chronic heart failurecardiac resynchronization therapycardiac contractility modulationprognosisбиомаркерыNT-proBNPsST2хроническая сердечная недостаточностьсердечная ресинхронизирующая терапиямодуляция сердечной сократимостипрогнозирование1. Tomasoni D, Adamo M, Lombardi CM, Metra M. Highlights in heart failure. ESC Heart Fail. 2019;6(6): 1105–1127. doi: 10.1002/ehf2.12555.2. O'Meara E, Prescott MF, Claggett B, Rouleau JL, Chiang LM, Solomon SD, Packer M, McMurray JJV, Zile MR. Independent Prognostic Value of Serum Soluble ST2 Measurements in Patients With Heart Failure and a Reduced Ejection Fraction in the PARADIGM-HF Trial (Prospective Comparison of ARNI With ACEI to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure). Circ Heart Fail. 2018;11(5):e004446. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004446.3. Petrie MC, Verma S, Docherty KF, Inzucchi SE, Anand I, Belohlávek J, Böhm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukát A, Ge J, Howlett J, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Køber L, Kosiborod MN, Langkilde AM, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Sjöstrand M, Solomon SD, Johanson P, Greasley PJ, Boulton D, Bengtsson O, Jhund PS, McMurray JJV. Effect of Dapagliflozin on Worsening Heart Failure and Cardiovascular Death in Patients With Heart Failure With and Without Diabetes. JAMA. 2020;323(14): 1353–1368. doi: 10.1001/jama.2020.1906.4. Benstoem C, Kalvelage C, Breuer T, Heussen N, Marx G, Stoppe C, Brandenburg V. Ivabradine as adjuvant treatment for chronic heart failure. Cochrane Database Syst Rev. 2020;11:CD013004. doi: 10.1002/14651858.CD013004.pub2.5. Daoulah A, Alsheikh-Ali AA, Al-Faifi SM, Ocheltree SR, Haq E, Asrar FM, Fathey A, Haneef AA, Al Mousily F, O el-S, Lotfi A. Cardiac resynchronization therapy in patients with postero- lateral scar by cardiac magnetic resonance: A systematic review and meta-analysis. J Electrocardiol. 2015;48(5): 783–790. doi: 10.1016/j.jelectrocard.2015.06.012.6. de Sá Junior IM, Pachón Mateos JC, Pachón Mateos JC, Vargas RNA. Evaluation of super-responders to cardiac resynchronization therapy in the presence of left bundle branch block and absence of scar in the posterolateral wall of the left ventricle. Am J Cardiovasc Dis. 2020;10(1): 17–27.7. Hsu JC, Solomon SD, Bourgoun M, McNitt S, Goldenberg I, Klein H, Moss AJ, Foster E; MADIT- CRT Executive Committee. Predictors of super-response to cardiac resynchronization therapy and associated improvement in clinical outcome: the MADIT-CRT (multicenter automatic defibrillator implantation trial with cardiac resynchronization therapy) study. J Am Coll Cardiol. 2012;59(25): 2366–2373. doi: 10.1016/j.jacc.2012.01.065.8. Shalaby AA, Abraham WT, Fonarow GC, Bersohn MM, Gorcsan J 3rd, Lee LY, Halilovic J, Saba S, Maisel A, Singh JP, Sonel A, Kadish A. Association of BNP and Troponin Levels with Outcome among Cardiac Resynchronization Therapy Recipients. Pacing Clin Electrophysiol. 2015;38(5): 581–590. doi: 10.1111/pace.12610.9. Brouwers C, Versteeg H, Meine M, Heijnen CJ, Kavelaars AM, Pedersen SS, Mommersteeg PM. Association between brain natriuretic peptide, markers of inflammation and the objective and subjective response to cardiac resynchronization therapy. Brain Behav Immun. 2014;40:211–218. doi: 10.1016/j.bbi.2014.03.017.10. Bakos Z, Chatterjee NC, Reitan C, Singh JP, Borgquist R. Prediction of clinical outcome in patients treated with cardiac resynchronization therapy – the role of NT-ProBNP and a combined response score. BMC Cardiovasc Disord. 2018;18(1): 70. doi: 10.1186/s12872-018-0802-8.11. Rossi L, Malagoli A, Piepoli M, Franchi F, Malavasi V, Casali E, Rusticali G, Villani GQ. Indexed maximal left atrial volume predicts response to cardiac resynchronization therapy. Int J Cardiol. 2013;168(4): 3629–3633. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.05.028.12. Стукалова ОВ, Миронова НА, Уцумуева МД, Каштанова СЮ, Буторова ЕА, Шитов ВН, Тарасовский ГС, Голицын СП, Терновой СК. Эффективность сердечной ресинхронизирующей терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью различной этиологии в зависимости от структурного поражения миокарда по данным магнитно-резонансной томографии сердца с контрастированием. Российский кардиологический журнал. 2019;(12): 22–32. doi: 10.15829/1560-4071-2019-12-22-32.13. Скворцов АА, Нарусов ОЮ, Муксинова МД, Протасов ВН, Протасова ДЕ, Кузнецова ТВ, Масенко ВП, Терещенко СН. Клиническое значение серийного определения активности современных биомаркеров у больных после декомпенсации сердечной недостаточности: роль sST2 и NT-proBNP при длительном наблюдении. Кардиология. 2018;58(12S):27–41. doi: 10.18087/cardio.2634.14. Lupón J, Gaggin HK, de Antonio M, Domingo M, Galán A, Zamora E, Vila J, Peñafiel J, Urrutia A, Ferrer E, Vallejo N, Januzzi JL, Bayes-Genis A. Biomarker-assist score for reverse remodeling prediction in heart failure: The ST2-R2 score. Int J Cardiol. 2015;184:337–343. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.02.019.15. Emdin M, Aimo A, Vergaro G, Bayes-Genis A, Lupón J, Latini R, Meessen J, Anand IS, Cohn JN, Gravning J, Gullestad L, Broch K, Ueland T, Nymo SH, Brunner-La Rocca HP, de Boer RA, Gaggin HK, Ripoli A, Passino C, Januzzi JL Jr. sST2 Predicts Outcome in Chronic Heart Failure Beyond NT-proBNP and High-Sensitivity Troponin T. J Am Coll Cardiol. 2018;72(19): 2309–2320. doi: 10.1016/j.jacc.2018.08.2165.16. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Хроническая сердечная недостаточность: Клинические рекомендации [Интернет]. 2020. Доступно на: https://webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/fedhf.pdf.17. Bleeker GB, Kaandorp TA, Lamb HJ, Boersma E, Steendijk P, de Roos A, van der Wall EE, Schalij MJ, Bax JJ. Effect of posterolateral scar tissue on clinical and echocardiographic improvement after cardiac resynchronization therapy. Circulation. 2006;113(7): 969–976. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.543678.18. Brenyo A, Link MS, Barsheshet A, Moss AJ, Zareba W, Wang PJ, McNitt S, Huang D, Foster E, Estes M 3rd, Solomon SD, Goldenberg I. Cardiac resynchronization therapy reduces left atrial volume and the risk of atrial tachyarrhythmias in MADIT-CRT (Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial with Cardiac Resynchronization Therapy). J Am Coll Cardiol. 2011;58(16): 1682–1689. doi: 10.1016/j.jacc.2011.07.020.19. Bax JJ, Bleeker GB, Marwick TH, Molhoek SG, Boersma E, Steendijk P, van der Wall EE, Schalij MJ. Left ventricular dyssynchrony predicts response and prognosis after cardiac resynchronization therapy. J Am Coll Cardiol. 2004;44(9): 1834–1840. doi: 10.1016/j.jacc.2004.08.016.20. Xu E, Pereira MMA, Karakasilioti I, Theurich S, Al-Maarri M, Rappl G, Waisman A, Wunder lich FT, Brüning JC. Temporal and tissue-specific requirements for T-lymphocyte IL-6 signalling in obesity-associated inflammation and insulin resistance. Nat Commun. 2017;8:14803. doi: 10.1038/ncomms14803.21. Dobrowolski P, Prejbisz A, Klisiewicz A, Florczak E, Rybicka J, Januszewicz A, Hoffman P. Determinants of concentric left ventricular hypertrophy in patients with resistant hypertension: RESIST-POL study. Hypertens Res. 2015;38(8): 545–550. doi: 10.1038/hr.2015.39.22. Гиоева ЗМ, Богданов АР, Залетова ТС, Богданова АА. Ожирение как фактор риска развития хронической сердечной недостаточности (литературный обзор). Доктор. Ру. 2017;10(139): 21–25.23. Seko Y, Kato T, Morimoto T, Yaku H, Inuzuka Y, Tamaki Y, Ozasa N, Shiba M, Yamamoto E, Yoshikawa Y, Yamashita Y, Kitai T, Taniguchi R, Iguchi M, Nagao K, Kawai T, Komasa A, Nishikawa R, Kawase Y, Morinaga T, Toyofuku M, Furukawa Y, Ando K, Kadota K, Sato Y, Kuwahara K, Kimura T. Association between body mass index and prognosis of patients hospitalized with heart failure. Sci Rep. 2020;10(1): 16663. doi: 10.1038/s41598-020-73640-w.24. White JA, Yee R, Yuan X, Krahn A, Skanes A, Parker M, Klein G, Drangova M. Delayed enhancement magnetic resonance imaging predicts response to cardiac resynchronization therapy in patients with intraventricular dyssynchrony. J Am Coll Cardiol. 2006;48(10): 1953–1960. doi: 10.1016/j.jacc.2006.07.046.21.25. Rehman SU, Mueller T, Januzzi JL Jr. Characteristics of the novel interleukin family biomarker ST2 in patients with acute heart failure. J Am Coll Cardiol. 2008;52(18): 1458–1465. doi: 10.1016/j.jacc.2008.07.042.26. Sanada S, Hakuno D, Higgins LJ, Schreiter ER, McKenzie AN, Lee RT. IL-33 and ST2 comprise a critical biomechanically induced and cardioprotective signaling system. J Clin Invest. 2007;117(6): 1538–1549. doi: 10.1172/JCI30634.27. Kuroiwa K, Arai T, Okazaki H, Minota S, Tominaga S. Identification of human ST2 protein in the sera of patients with autoimmune diseases. Biochem Biophys Res Commun. 2001;284(5): 1104–1108. doi: 10.1006/bbrc.2001.5090.