Almanac of Clinical MedicineAlmanac of Clinical MedicineАльманах клинической медицины2072-05052587-9294Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)144410.18786/2072-0505-2021-49-014CLINICAL CASESКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯThe case of paroxysmal kinesigenic dyskinesia: a long way from a symptom to the diagnosisПароксизмальная кинезиогенная дискинезия: длительный путь от симптома к диагнозу (клиническое наблюдение)KimN. L.КимН. Л.
Russian Federation

Nadezhda L. Kim - MD, Neurologist, Epileptologist, Region Epileptology Center.

23-79 Vorovskogo ul., Bataysk, 346884.

Tel.: +7 (951) 498 40 49.

Ким Надежда Леонидовна - врач невролог-эпилептолог Областного эпилептологического центра.

346884, Батайск, ул. Воровского, 23-79.

Тел.: +7 (951) 498 40 49.

nadezhdakiml83@gmail.comYaminM. A.ЯминМ. А.
Russian Federation

Maxim A. Yamin - MD, PhD, Head of Region Epileptology Center.

127 Pushkinskaya ul., Rostov-on-Don, 344000.

Ямин Максим Анатольевич – кандидат медицинских наук, руководитель Областного эпилептологического центра.

344000, Ростов-на-Дону, ул. Пушкинская, 127.

Regional Advisory and Diagnostic CentreОбластной консультативно-диагностический центр170720214932262300104202101042021Copyright ©; 2021, Kim N.L., Yamin M.A.Copyright ©; 2021, Ким Н.Л., Ямин М.А.2021Kim N.L., Yamin M.A.Ким Н.Л., Ямин М.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://almclinmed.ru/jour/article/view/1444

Paroxysmal kinesigenic dyskinesia belongs to the group of primary dyskinesias, which also includes paroxysmal non-kinesigenic dyskinesia and exercise-induced paroxysmal dyskinesia. Due to the rarity of this disease group, as well as to the existence of a wide spectrum of disorders associated with transient movement abnormalities, the diagnosis is often difficult. A thorough analysis of clinical presentation, objective registration of paroxysmal events (video-electroencephalography monitoring) is helpful in the diagnosis. The most common causes of paroxysmal kinesigenic dyskinesia are mutations in the PRRT2 gene, while paroxysmal non-kinesigenic dyskinesia is caused by the MR1 gene mutations.

The paper describes a clinical case of a 13 year old patient with acute, movement-associated, shortterm dystonic, choreic and ballistic hyperkinesis attacks. The patient had been treated with the diagnosis of epilepsy, tics, and dystonia for a long time without any effect. During diagnostic workup, a mutation in the PRRT2 gene intron was identified by a new generation sequencing of gene panel. Despite of this mutation has not been previously described, taking into account the type of Informed consent statement hyperkinesis attacks, association of their onset to movements, as well as the data of instrumental assessments, the diagnosis of paroxysmal kinesi-genic dyskinesia was made. Treatment with carbamazepine was successful with complete control over hyperkinesis.

The diagnosis of paroxysmal dyskinesias remains based on the analysis of clinical picture and the trigger type. Molecular genetic diagnostics, with consideration of the most frequent causal mutations related to these conditions, can minimize both time and financial costs.

Пароксизмальная кинезиогенная дискинезия относится к группе первичных дискинезий, которая также включает пароксизмальную некинезиогенную дискинезию и пароксизмальную дискинезию, индуцированную физическими нагрузками. Ввиду редкости заболеваний этой группы, а также наличия большого спектра состояний, протекающих с преходящими двигательными нарушениями, установление диагноза довольно часто вызывает затруднения. В этом помогает тщательный анализ клинической картины и использование данных объективной регистрации пароксизмальных событий (электроэнцефалография с видеомониторингом). Наиболее частая причина пароксизмальной кинезиогенной дискинезии - мутации в гене PRRT2, а пароксизмальной некинезиогенной дискинезии - мутации в гене MR1.

В статье приводится описание клинического наблюдения пациента 13 лет с внезапно возникавшими при движении короткими дистоническими, хореическими и баллическими атаками гиперкинезов. Пациент длительное время без эффекта лечился с диагнозом эпилепсии, тиков, дистонии. В ходе диагностического поиска у пациента методом секвенирования нового поколения панели генов была выявлена мутация в интроне гена PRRT2. Несмотря на то что вышеуказанная мутация ранее не была описана, с учетом вида гиперкинезов, их связи с движением, а также на основании данных инструментальных методов исследований был установлен диагноз пароксизмальной кинезиогенной дискинезии. Проведено успешное лечение карбамазепином с достижением полного контроля над гиперкинезами.

Основой диагностики пароксизмальных дискинезий по-прежнему остается анализ клинической картины и вида провоцирующего фактора. Молекулярно-генетическая диагностика с учетом наиболее частых причинных мутаций данных состояний может минимизировать как временные, так и финансовые затраты.

paroxysmal kinesigenic dyskinesiaPRRT2clinical pictureepilepsyпароксизмальная кинезиогенная дискинезия, ген PRRT2, клиническая картина, эпилепсия1. Айвазян СО. Неэпилептические пароксизмальные состояния, имитирующие эпилепсию у детей. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2016;8(4):23-33. doi: 10.17749/2077-8333.2016.8.4.023-033.2. Unterberger I, Trinka E. Diagnosis and treatment of paroxysmal dyskinesias revisited. Ther Adv Neurol Disord. 2008;1(2):4-11. doi: 10.1177/1756285608095119.3. Jankovic J, Demirkiran M. Classification of paroxysmal dyskinesias and ataxias. Adv Neurol. 2002;89:387-400.4. Bruno MK, Hallett M, Gwinn-Hardy K, Sorensen B, Considine E, Tucker S, Lynch DR, Mathews KD, Swoboda KJ, Harris J, Soong BW, Ashizawa T, Jankovic J, Renner D, Fu YH, Ptacek LJ. Clinical evaluation of idiopathic paroxysmal kinesigenic dyskinesia: new diagnostic criteria. Neurology. 2004;63(12):2280-2287. doi: 10.1212/01.wnl.0000147298.05983.50.5. Erro R. Familial Paroxysmal Nonkinesigenic Dyskinesia [Internet]. 2005 Jun 24 [Updated 2019 Apr 4]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1221/.6. Lance JW. Familial paroxysmal dystonic choreoathetosis and its differentiation from related syndromes. Ann Neurol. 1977;2(4):285-293. doi: 10.1002/ana.410020405.7. Demirkiran M, Jankovic J. Paroxysmal dyskinesias: clinical features and classification. Ann Neurol. 1995;38(4):571-579. doi: 10.1002/ana.410380405.8. Erro R, Sheerin UM, Bhatia KP. Paroxysmal dyskinesias revisited: a review of 500 genetically proven cases and a new classification. Mov Disord. 2014;29(9):1108-1116. doi: 10.1002/mds.25933.9. Chen WJ, Lin Y, Xiong ZQ, Wei W, Ni W, Tan GH, Guo SL, He J, Chen YF, Zhang QJ, Li HF, Lin Y, Murong SX, Xu J, Wang N, Wu ZY. Exome sequencing identifies truncating mutations in PRRT2 that cause paroxysmal kinesigenic dyskinesia. Nat Genet. 2011;43(12):1252-1255. doi: 10.1038/ng.1008.10. Rainier S, Thomas D, Tokarz D, Ming L, Bui M, Plein E, Zhao X, Lemons R, Albin R, Delaney C, Alvarado D, Fink JK. Myofibrillogenesis regulator 1 gene mutations cause paroxysmal dystonic choreoathetosis. Arch Neurol. 2004;61(7): 1025-1029. doi: 10.1001/archneur.61.7.1025.11. Du W, Bautista JF, Yang H, Diez-Sampedro A, You SA, Wang L, Kotagal P, Luders HO, Shi J, Cui J, Richerson GB, Wang QK. Calcium-sensitive potassium channelopathy in human epilepsy and paroxysmal movement disorder. Nat Genet. 2005;37(7):733-738. doi: 10.1038/ng1585.12. Suls A, Dedeken P, Goffin K, Van Esch H, Dupont P, Cassiman D, Kempfle J, Wuttke TV, Weber Y, Lerche H, Afawi Z, Vandenberghe W, Korczyn AD, Berkovic SF, Ekstein D, Kivity S, Ryvlin P, Claes LR, Deprez L, Maljevic S, Vargas A, Van Dyck T, Goossens D, Del-Favero J, Van Laere K, De Jonghe P, Van Paesschen W. Paroxysmal exercise-induced dyskinesia and epilepsy is due to mutations in SLC2A1, encoding the glucose transporter GLUT1. Brain. 2008;131(Pt 7):1831-1844. doi: 10.1093/brain/awn113.13. Weber A, Kreth J, Muller U. Intronic PRRT2 mutation generates novel splice acceptor site and causes paroxysmal kinesigenic dyskinesia with infantile convulsions (PKD/IC) in a three generation family. BMC Med Genet. 2016;17:16. doi: 10.1186/s12881-016-0281-7.14. Ono S, Yoshiura K, Kinoshita A, Kikuchi T, Nakane Y, Kato N, Sadamatsu M, Konishi T, Nagamitsu S, Matsuura M, Yasuda A, Komine M, Kanai K, Inoue T, Osamura T, Saito K, Hirose S, Koide H, Tomita H, Ozawa H, Niikawa N, Kurotaki N. Mutations in PRRT2 responsible for paroxysmal kinesigenic dyskinesias also cause benign familial infantile convulsions. J Hum Genet. 2012;57(5):338-341. doi: 10.1038/jhg.2012.23. Erratum in: J Hum Genet. 2012;57(6):399.