Background: To predict the development and recurrence of cervical cancer (CC), we selected three oncoassociated miRNAs: miRNA-20a, -21, whose overexpression leads to the development of tumors, and -23b, which acts as an oncosuppressor. Aim: To evaluate the microRNA profile in the cervical epithelium for predicting CC recurrence in patients who underwent early treatment.
Materials and methods: In the study of the informativeness of expression included 145 patients with T1a1-T2a1N0M0 CC who were followed up for 2 years after treatment. Expression of microR-NA-20a, -21 and -23b was analyzed in tumor tissue samples.
Results: The risk of recurrence decreased from 1.0 to 0.92 after 1 year of the follow-up, and to 0.84 after 2 years. The initial expression of microRNA-20a and -21 in the cervical epithelium in patients with recurrent CC was 44% and 47% higher, respectively, than in patients without recurrence, while microRNA-23b expression was 46% lower. When initial levels of microRNA-20a and -21 expressions were 1.08 and 1.18, respectively, the risk of CC recurrence during the first two years after the surgery increased by 10.15 and 7.62 times, respectively. MicroRNA-20a expression in cervical epithelium equal to 1.08 was associated with 23% risk, and equal to 1.4 - with 79.7% risk. MicroRNA-21 expression equal to 1.18 was associated with 15% risk of CC recurrence; equal to 1.4 - with 55.5% risk; equal to 1.7 - 94.6%. Logistic regression showed that recurrence risks increased sharply when microRNA-23b expression declined.
Conclusion: We registered higher levels of mi-croRNA-20a and -21 expressions and lower mi-croRNA-23b expression in patients with recurrent CC, compared to favorable course of the disease. An analysis of the expression profiles of micro-RNA-20a, -21 and -23b after CC diagnosis allow prognosis of recurrence risks within 2 years after the tumor removal surgery.
Обоснование. Для прогноза развития рецидивов рака шейки матки (РШМ) мы выбрали 3 онкоассоциированных микроРНК: микро-РНК-20а, -21, гиперэкспрессия которых приводит к развитию опухолей, и -23b, выполняющую роль онкосупрессора.
Цель - оценка профиля микроРНК в цервикальном эпителии для прогнозирования развития рецидивов РШМ у пациенток, ранее получавших лечение.
Материал и методы. В ходе исследования информативности экспрессии микроРНК были обследованы 145 пациенток с диагнозом РШМ на стадиях T1a1-T2a1N0M0, которых наблюдали в течение 2 лет после проведенного лечения. При этом анализировали уровень экспрессии микроРНК-20а, -21 и -23b в опухолевых операционных образцах ткани.
Результаты. Установлена вероятность рецидивов, которая в первый год наблюдения после операции снизилась с 1,0 до 0,92, а за 2 года - до 0,84. Исходный уровень экспрессии микроРНК-20а и -21 в эпителии шейки матки у пациенток с рецидивами РШМ был выше на 44 и 47% соответственно, а микроРНК-23Ь -ниже на 46% по сравнению с безрецидивным течением заболевания. При начальном уровне экспрессии микроРНК-20а и -21, равном 1,08 и 1,18 соответственно, шансы повышения риска развития рецидива РШМ в первые 2 года после операции возрастали в 10,15 и 7,62 раза соответственно. Установлено, что при уровне экспрессии микроРНК-20а в цервикальном эпителии, равном 1,08, риск будет составлять 23%, а при значении 1,4 - 79,7%. При уровне экспрессии микроРНК-21, составляющем 1,18, риск развития рецидива РШМ равен 15%, при значении 1,4 - 55,5%, при значении 1,7 - 94,6%. Метод логит-регрессии позволил определить, что риск развития рецидивов резко повышается при понижении экспрессии микроРНК-23Ь.
Заключение. В результате проведенного нами исследования были отмечены более высокие уровни экспрессии микроРНК-20а и -21 и более низкий уровень экспрессии микроРНК-23Ь у больных с рецидивами РШМ по сравнению с пациентками с благоприятным течением заболевания. Анализ экспрессионного статуса микроРНК-20а, -21, -23b после поставленного диагноза РШМ позволяет прогнозировать риски возникновения рецидивов в течение 2 лет с момента проведенной операции по удалению злокачественного новообразования.