Almanac of Clinical MedicineAlmanac of Clinical MedicineАльманах клинической медицины2072-05052587-9294Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)133010.18786/2072-0505-2020-48-030ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИSuPAR-based choice of the management strategy in kidney transplant recipients with infectionИспользование suPAR при выборе тактики ведения реципиентов почечного трансплантата с инфекционно-воспалительными заболеваниямиRapetskayaN. V.РапецкаяН. В.
Belarus

Nadezhda V. Rapetskaya – Nephrologist, Department of Nephrology and Hemodialysis

23–248 prospekt gazety "Zvyazda", Minsk, 220116, Rebuplic of Belarus

Tel.: +375 (29) 787 82 56

Рапецкая Надежда Викторовна – врач-нефролог, отделение нефрологии и гемодиализа

220116, г. Минск, пр-т газеты «Звязда», 23–248, Республика Беларусь

Тел.: +375 (29) 787 82 56

n.rapetskaja@gmail.comKomissarovK. S.КомиссаровК. С.
Belarus

Kirill S. Komissarov – MD, PhD, Associate Professor, Head of Department of Nephrology, Renal Replacement Therapy and Kidney Transplantation

8 Semashko ul., Minsk, 220045, Republic of Belarus

Комиссаров Кирилл Сергеевич – канд. мед. наук, доцент, заведующий отделом нефрологии, почечно-заместительной терапии и трансплантации почки

220045, г. Минск, ул. Семашко, 8, Республика Беларусь

https://orcid.org/0000-0002-8993-0292KalachikO. V.КалачикО. В.
Belarus

Oleg V. Kalachik – MD, PhD, Professor, Medical Deputy Director, Head of Republican Center of Nephrology, Renal Replacement Therapy and Kidney Transplantation

8 Semashko ul., Minsk, 220045, Republic of Belarus

Калачик Олег Валентинович – д-р мед. наук, профессор, заместитель директора по медицинской части, руководитель республиканского центра нефрологии, почечно-заместительной терапии и трансплантации почки

220045, г. Минск, ул. Семашко, 8, Республика Беларусь

Minsk Scientific and Practical Center for Surgery, Transplantation and HematologyГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии»051020204831871921408202014082020Copyright ©; 2020, Rapetskaya N.V., Komissarov K.S., Kalachik O.V.Copyright ©; 2020, Рапецкая Н.В., Комиссаров К.С., Калачик О.В.2020Rapetskaya N.V., Komissarov K.S., Kalachik O.V.Рапецкая Н.В., Комиссаров К.С., Калачик О.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://almclinmed.ru/jour/article/view/1330

Background: Infectious complications are a major problem in transplantology of today. Soluble urokinase-type plasminogen activator receptor (suPAR) could be one of the markers of infection in kidney transplant recipients. Aim: To determine the potential of suPAR implementation into clinical practice to choose the management strategy in kidney graft recipients with infectious complications.

Materials and methods: We conducted a single center, open-label pilot trial in 30 kidney graft recipients aged above 18 years, with clinical signs of infection (body temperature above 37.5 °С, dysuria or respiratory manifestations). Patients with diabetes mellitus, focal segmental glomerulosclerosis, chronic heart failure and cancer, as well as those with glomerular filtration rate below 15 mL/min/1.73 m2 were excluded. The patients were divided into 2 groups: those who were hospitalized to the nephrology department and those who were treated as outpatients.

Results: There was no difference in suPAR levels between the inand out-patients with kidney transplant and infectious complications (12.8 [10.4; 15] and 10.8 [7.6; 14.5] ng/mL, respectively, р = 0.194). The mean duration of hospitalization for infectious complications was 17.9 ± 10 days. SuPAR levels in the patients with a short in-hospital stay was 12.35 [9.6; 15] ng/mL, being not significantly different from that in the patients who required prolonged hospitalization (15 [10.4; 15] ng/mL, р = 0.347).

Conclusion: We have made the first attempt to use the permeability factor suPAR in kidney transplant patients with clinical signs of infections at an out-patient visit to decide if they should be hospitalized to the nephrology department for in-patient treatment. The results obtained indicate that the stratification of the risk of death and unfavorable disease course, as well as the recommendations for patient managements developed for the general population, are not applicable to kidney transplant recipients. The results of this pilot trial have shown that high suPAR levels are not always indicative of severe status in the patients with kidney transplant and infectious complications. The predictive value of the marker for unfavorable disease course and death in this patient category remains vague.

Актуальность. Инфекционные осложнения представляют собой одну из главных проблем современной трансплантологии. Одним из маркеров инфекционного процесса у реципиентов почечного трансплантата может быть suPAR (soluble urokinase-type plasminogen activator receptor – растворимый рецептор активатора плазминогена урокиназного типа).

Цель – установить возможность практического применения suPAR для выбора тактики ведения реципиентов почки с инфекционными осложнениями.

Материал и методы. Проведено пилотное одноцентровое открытое исследование, в которое вошли 30 реципиентов почечного трансплантата в возрасте старше 18 лет, имеющих клинические признаки инфекционно-воспалительного процесса: повышение температуры тела более 37,5 °С, дизурические либо респираторные проявления инфекции. Критериями исключения были наличие у реципиентов сахарного диабета, фокально-сегментарного гломерулосклероза, хронической сердечной недостаточности и онкологических заболеваний, а также скорость клубочковой фильтрации менее 15 мл/мин/1,73 м2. Пациенты были разделены на 2 группы: госпитализированные в нефрологический стационар и получавшие амбулаторное лечение.

Результаты. Статистически значимых различий в уровне suPAR среди госпитализированных и получавших амбулаторное лечение реципиентов почки с инфекционно-воспалительными осложнениями не выявлено (12,8 [10,4; 15] и 10,8 [7,6; 14,5] нг/мл соответственно, р = 0,194). Средняя длительность госпитализации при инфекционных осложнениях составила 17,9 ± 10 суток. Уровень suPAR у пациентов с коротким сроком госпитализации составил 12,35 [9,6; 15] нг/мл, что статистически значимо не отличалось от показателей пациентов, длительно находившихся в стационаре: 15 [10,4; 15] нг/мл (р = 0,347).

Заключение. Впервые нами использовано определение фактора проницаемости suPAR у пациентов с почечным трансплантатом и клиническими признаками инфекционно-воспалительного процесса на этапе амбулаторного осмотра пациента с целью принятия решения о госпитализации в нефрологическое отделение для проведения лечения. Полученные данные свидетельствуют о том, что разработанная для общей популяции стратификация риска смерти и неблагоприятного течения заболевания, а также рекомендации по тактике ведения пациентов неприменимы для реципиентов почечного трансплантата. Pезультаты нашего пилотного исследования показали: высокие уровни suPAR не всегда сигнализируют о тяжелом состоянии реципиентов почечного трансплантата с инфекционно-воспалительными заболеваниями; предикторная способность маркера в отношении неблагоприятного течения заболевания, летального исхода у этой категории пациентов остается неопределенной.

infectious diseaseskidney transplantationplasminogen activator receptorsuPARинфекционно-воспалительные заболеваниятрансплантация почкирецептор активатора плазминогенаsuPAR1. Chan S, Isbel NM, Hawley CM, Campbell SB, Campbell KL, Morrison M, Francis RS, Playford EG, Johnson DW. Infectious Complications Following Kidney Transplantation – A Focus on Hepatitis C Infection, Cytomegalovirus Infection and Novel Developments in the Gut Microbiota. Medicina (Kaunas). 2019;55(10): 672. doi: 10.3390/medicina55100672.2. Fishman JA. Infection in Organ Transplantation. Am J Transplant. 2017;17(4): 856–79. doi: 10.1111/ajt.14208.3. Galindo Sacristán P, Pérez Marfil A, Osorio Moratalla JM, de Gracia Guindo C, Ruiz Fuentes C, Castilla Barbosa YA, García Jiménez B, de Teresa Alguacil J, Barroso Martin FJ, Osuna Ortega A. Predictive factors of infection in the first year after kidney transplantation. Transplant Proc. 2013;45(10): 3620–3. doi: 10.1016/j.transproceed.2013.11.009.4. Shams SF, Eidgahi ES, Lotfi Z, Khaledi A, Shakeri S, Sheikhi M, Bahrami A. Urinary tract infections in kidney transplant recipients 1 st  year after transplantation. J Res Med Sci. 2017;22:20. doi: 10.4103/1735-1995.200274.5. Thunø M, Macho B, Eugen-Olsen J. suPAR: the molecular crystal ball. Dis Markers. 2009;27(3): 157–72. doi: 10.3233/DMA-2009-0657.6. van den Berg VJ, Bouwens E, Umans VAWM, de Maat M, Manintveld OC, Caliskan K, Constantinescu AA, Mouthaan H, Cornel JH, Baart S, Akkerhuis KM, Boersma E, Kardys I. Longitudinally Measured Fibrinolysis Factors are Strong Predictors of Clinical Outcome in Patients with Chronic Heart Failure: The Bio-SHiFT Study. Thromb Haemost. 2019;119(12): 1947–55. doi: 10.1055/s-0039-1696973.7. Hayek SS, Divers J, Raad M, Xu J, Bowden DW, Tracy M, Reiser J, Freedman BI. Predicting Mortality in African Americans With Type 2 Diabetes Mellitus: Soluble Urokinase Plasminogen Activator Receptor, Coronary Artery Calcium, and High-Sensitivity C-Reactive Protein. J Am Heart Assoc. 2018;7(9):e008194. doi: 10.1161/JAHA.117.008194.8. Grabe M, Bjerklund-Johansen TE, Botto H, Wullt B, Çek M, Naber KG, Pickard RS, Tenke P, Wagenlehner F. Guidelines on urological infections. Arnhem; 2012. 110 p.9. Ватазин АВ, Готье СВ, Мойсюк ЯГ, Прокопенко ЕИ, Сюткин ВЕ, Томилина НА. Инфекционные осложнения после трансплантации почки. В: Шилов ЕМ, Смирнов АВ, Козловская НЛ, ред. Нефрология. Клинические рекомендации. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016. с. 761–804.10. Kinnunen S, Karhapää P, Juutilainen A, Finne P, Helanterä I. Secular Trends in Infection-Related Mortality after Kidney Transplantation. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(5): 755–62. doi: 10.2215/CJN.11511017.11. Backes Y, van der Sluijs KF, Mackie DP, Tacke F, Koch A, Tenhunen JJ, Schultz MJ. Usefulness of suPAR as a biological marker in patients with systemic inflammation or infection: a systematic review. Intensive Care Med. 2012;38(9): 1418–28. doi: 10.1007/s00134-012-2613-1.12. Donadello K, Scolletta S, Taccone FS, Covajes C, Santonocito C, Cortes DO, Grazulyte D, Gottin L, Vincent JL. Soluble urokinase-type plasminogen activator receptor as a prognostic biomarker in critically ill patients. J Crit Care. 2014;29(1): 144–9. doi: 10.1016/j.jcrc.2013.08.005.13. Koch A, Voigt S, Kruschinski C, Sanson E, Dückers H, Horn A, Yagmur E, Zimmermann H, Trautwein C, Tacke F. Circulating soluble urokinase plasminogen activator receptor is stably elevated during the first week of treatment in the intensive care unit and predicts mortality in critically ill patients. Crit Care. 2011;15(1):R63. doi: 10.1186/cc10037.14. Kumar P, Kakar A, Gogia A, Waziri N. Evaluation of soluble urokinase-type plasminogen activator receptor (suPAR) quick test for triage in the emergency department. J Family Med Prim Care. 2019;8(12): 3871–5. doi: 10.4103/jfmpc.jfmpc_116_19.15. Huttunen R, Syrjänen J, Vuento R, Hurme M, Huhtala H, Laine J, Pessi T, Aittoniemi J. Plasma level of soluble urokinase-type plasminogen activator receptor as a predictor of disease severity and case fatality in patients with bacteraemia: a prospective cohort study. J Intern Med. 2011;270(1): 32–40. doi: 10.1111/j.1365-2796.2011.02363.x.16. Virogates. suPAR (monograph) [Internet]. 2019. Available from: https://www.virogates.com/wp-content/uploads/2020/01/20191008_English_suPAR_mongraph_v3.pdf.17. Kofoed K, Eugen-Olsen J, Petersen J, Larsen K, Andersen O. Predicting mortality in patients with systemic inflammatory response syndrome: an evaluation of two prognostic models, two soluble receptors, and a macrophage migration inhibitory factor. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2008;27(5): 375–83. doi: 10.1007/s10096-007-0447-5.18. Cho SY, Choi JH. Biomarkers of sepsis. Infect Chemother. 2014;46(1): 1–12. doi: 10.3947/ic.2014.46.1.1.