Almanac of Clinical MedicineAlmanac of Clinical MedicineАльманах клинической медицины2072-05052587-9294Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)126110.18786/2072-0505-2020-48-019ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИDiagnosis of small airway dysfunction in patients with chronic obstructive pulmonary diseaseДиагностика дисфункции малых дыхательных путей у пациентов с хронической обструктивной болезнью легкихhttps://orcid.org/0000-0002-2001-5504CherniakA. V.ЧернякА. В.
Russian Federation

Alexander V. Cherniak - MD, PhD, Head of the Laboratory of Functional and Ultrasonic Research Methods.

28 Orekhovyy bul’var, Moscow, 115682, Tel.: +7 (917) 550 06 34

Черняк Александр Владимирович - кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией функциональных и ультразвуковых методов исследования.

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28, Тел.: +7 (917) 550 06 34

achi2000@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7486-4990SavushkinaO. I.СавушкинаО. И.
Russian Federation

Olga I. Savushkina - PhD (in Biol.), Head of Department of Lung Function Testing, Center of Functional Diagnostic Investigations.

3 Gospital’naya ploshchad’, Moscow, 105094

Савушкина Ольга Игоревна - кандидат биологических наук, заведующая отделением исследований функции внешнего дыхания Центра функциональнодиагностических исследований.

105094, Москва, Госпитальная пл., 3

olga-savushkina@yandex.ruPashkovaT. L.ПашковаТ. Л.
Russian Federation

Tatyana L. Pashkova - MD, PhD, Senior Research Fellow, Laboratory of Functional and Ultrasonic Research Methods.

28 Orekhovyy bul'var, Moscow, 115682

Пашкова Татьяна Леонидовна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, лаборатория функциональных и ультразвуковых методов исследования.

115682, г. Москва, Ореховый бульвар, 28

tanya.pashkova.33@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8396-1936KryukovE. V.КрюковЕ. В.
Russian Federation

Evgeniy V. Kryukov - MD, PhD, Professor, Corresponding Member of Russian Academy of Sciences, Head.

3 Gospital’naya ploshchad’, Moscow, 105094

Крюков Евгений Владимирович - доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, начальник.

105094, Москва, Госпитальная пл., 3

evgeniy.md@mail.ruPulmonology Scientific Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of Russian FederationФГБУ Научно-исследовательский институт пульмонологии ФМБА РоссииN.N. Burdenko Main Military Clinical HospitalФГБУ Главный военный клинический госпиталь имени академика Н.Н. Бурденко Минобороны России201220204853073151004202010042020Copyright ©; 2020, Cherniak A.V., Savushkina O.I., Pashkova T.L., Kryukov E.V.Copyright ©; 2020, Черняк А.В., Савушкина О.И., Пашкова Т.Л., Крюков Е.В.2020Cherniak A.V., Savushkina O.I., Pashkova T.L., Kryukov E.V.Черняк А.В., Савушкина О.И., Пашкова Т.Л., Крюков Е.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://almclinmed.ru/jour/article/view/1261

Background: Small airway dysfunction (SAD) is a functional hallmark of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). However, SAD prevalence and its role in COPD pathophysiology are not yet sufficiently studied.

Background: Small airway dysfunction (SAD) is a functional hallmark of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). However, SAD prevalence and its role in COPD pathophysiology are not yet sufficiently studied.

Aim: To assess the prevalence of SAD in COPD patients by various functional diagnostic methods, such as spirometry, body plethysmography, and impulse oscillometry (IOS).

Materials and methods: This was an cross-sectional study. Spirometry, body plethysmography and IOS were used in 132 COPD patients in remission under standard anti-COPD treatments. The presence of SAD was confirmed by at least one of the following criteria or their combination: 1) by spirometry: the difference between vital capacity (VC) and forced vital capacity (FVC) > 10%; 2) the presence of air trapping by body plethysmography; 3) identification of the frequency dependence of the resistive resistance at 5 to 20 Hz (R5 - R20 > 0.07 kPa x s/l), as assessed by IOS.

Results: Mean forced expiratory volume in 1 s (FEV1) was 42.9% of predicted. Depending on the severity of the obstruction, the patients were divided into 4 groups: 7 patients (group 1) had the obstruction corresponding to GOLD 1 stage, 37 (group 2) to GOLD 2, 49 (group 3) to GOLD 3, and 39 (group 4) to GOLD 4. SAD was found in 96% of COPD patients, whereas in those with severe obstruction (GOLD 3-4), it was present in 100% of the cases. By spirometry, SAD was identified only in 67% of COPD patients, by body plethysmography in 75% of COPD patients (in those with severe obstruction (GOLD 3 and 4) in 88 and 97%, respectively). With IOS, it was possible to identify SAD in 94% of patients and in 100% of those with severe obstruction (GOLD 3-4).

Conclusion: With deterioration of obstructive pulmonary ventilation abnormalities in COPD patients, there is a progressive increase in small airway dysfunction. Impulse oscillometry seems to be the most effective method for diagnosis of small airway dysfunction, as it helped to identify SAD in 94% of COPD patients and in 100% of those with severe and very severe obstruction.

Актуальность. Дисфункция малых дыхательных путей (ДМДП) - функциональный признак хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Однако распространенность ДМДП и ее роль в патофизиологических процессах при ХОБЛ изучена недостаточно.

Цель - оценить распространенность ДМДП у пациентов с ХОБЛ с помощью различных методов функциональной диагностики: спирометрии, бодиплетизмографии, импульсной осциллометрии (ИОС).

Материал и методы. Дизайн исследования -обсервационное поперечное. Спирометрия, бодиплетизмография и ИОС выполнены 132 пациентам с ХОБЛ, находящимся в состоянии ремиссии и получающим стандартное лечение ХОБЛ. Заключение о наличии ДМДП делали на основании выявления одного из следующих критериев или их комбинации: 1) по спирометрии: разница между жизненной емкостью легких (ЖЕЛ) и форсированной жизненной емкостью легких (ФЖЕЛ) > 10%; 2) наличие воздушных ловушек по данным бодиплетизмографии; 3) наличие частотной зависимости резистивного сопротивления при частоте осцилляций 5 и 20 Гц (R5 - R20 > 0,07 кПа х с/л) по данным ИОС.

Результаты. Среднее значение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) составило 42,9% должного. В зависимости от степени тяжести обструкции пациенты были разделены на 4 группы: у 7 пациентов (1-я группа) обструктивные нарушения соответствовали стадии GOLD 1, у 37 (2-я группа) - стадии GOLD 2, у 49 (3-я группа) - стадии GOLD 3 и у 39 (4-я группа) - стадии GOLD 4. ДМДП выявлена у 96% пациентов с ХОБЛ и у 100% больных с тяжелой обструкцией (стадии GOLD 3-4). С помощью спирометрии ДМДП определена только у 67% пациентов с ХОБЛ; бодиплетизмографии - у 75% пациентов с ХОБЛ (у пациентов со стадией GOLD 3 и 4 - у 88 и 97% соответственно); ИОС - у 94% пациентов с ХОБЛ (у пациентов со стадией GOLD 3-4 - в 100% случаев).

Заключение. Для пациентов с ХОБЛ по мере нарастания обструктивных нарушений легочной вентиляции характерно прогрессирующее увеличение дисфункции периферических отделов дыхательных путей. Импульсная осциллометрия представляется наиболее эффективным методом диагностики дисфункции периферических отделов дыхательных путей, так как с ее помощью ДМДП была выявлена у 94% пациентов с ХОБЛ в целом по группе и у 100% пациентов с тяжелой и очень тяжелой степенью обструктивных нарушений.

small airway dysfunctionchronic obstructive pulmonary diseaseimpulse oscillometryspirometrybody plethysmographyдисфункция малых дыхательных путейхроническая обструктивная болезнь легкихимпульсная осциллометрияспирометриябодиплетизмография1. Всемирная организация здравоохранения. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) [Интернет]. Доступно на: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/chronic-obstructive-pulmonary-dis-ease-(copd).2. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chron ic Obstructive Pulmonary Disease (2019 report) [Internet]. Accessed: October, 2019. Available from: https://goldcopd.org/wp-con-tent/uploads/2018/11/GOLD-2019-v1.7-FI-NAL-14Nov2018-WMS.pdf.3. Chuchalin AG, Khaltaev N, Antonov NS, Galkin DV, Manakov LG, Antonini P, Murphy M, Solodovnikov AG, Bousquet J, Pereira MH, Demko IV. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2014;9:963-74. doi: 10.2147/COPD.S67283.4. Rabe KF, Hurd S, Anzueto A, Barnes PJ, Buist SA, Calverley P, Fukuchi Y, Jenkins C, Rodriguez-Roisin R, van Weel C, Zielinski J; Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176(6):532-55. doi: 10.1164/rccm.200703-456SO.5. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Российское респираторное общество. Хроническая обструктивная болезнь легких. Клинические рекомендации. 2018 [Интернет]. Доступно на: http://spulmo.ru/upload/federal_klinich-eskie_rekomendaciy_hobl.pdf.6. Burgel PR. The role of small airways in obstructive airway diseases. Eur Re-spir Rev. 2011;20(119):23-33. doi: 10.1183/09059180.00010410.7. Авдеев СН. Малые дыхательные пути при хронической обструктивной болезни легких - важнейшая мишень эффективной терапии. Пульмонология. 2012;(6):111-26. doi: 10.18093/0869-0189-2012-0-6111-126.8. Hogg JC, Pare PD, Hackett TL. The contribution of small airway obstruction to the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease. Physiol Rev. 2017;97(2):529-52. doi: 10.1152/physrev.00025.2015.9. Hogg JC, Chu F, Utokaparch S, Woods R, Elliott WM, Buzatu L, Cherniack RM, Rogers RM, Sciurba FC, Coxson HO, Pare PD. The nature of small-airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2004;350(26):2645-53. doi: 10.1056/NEJ-Moa032158.10. Hogg JC, Chu FS, Tan WC, Sin DD, Patel SA, Pare PD, Martinez FJ, Rogers RM, Make BJ, Criner GJ, Cherniack RM, Sharafkhaneh A, Luketich JD, Coxson HO, Elliott WM, Sciur-ba FC. Survival after lung volume reduction in chronic obstructive pulmonary disease: insights from small airway pathology. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176(5):454-9. doi: 10.1164/rccm.200612-1772OC.11. Haruna A, Oga T, Muro S, Ohara T, Sato S, Marumo S, Kinose D, Terada K, Nishioka M, Ogawa E, Hoshino Y, Hirai T, Chin K, Mishima M. Relationship between peripheral airway function and patient-reported outcomes in COPD: a cross-sectional study. BMC Pulm Med. 2010;10:10. doi: 10.1186/14712466-10-10.12. Черняк АВ. Функциональные методы диагностики патологии мелких дыхательных путей. Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2013;(1):36-41.13. McNulty W, Usmani OS. Techniques of assessing small airways dysfunction. Eur Clin Re-spir J. 2014;1. doi: 10.3402/ecrj.v1.25898.14. Bonini M, Usmani OS. The role of the small airways in the pathophysiology of asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Ther Adv Respir Dis. 2015;9(6):281-93. doi: 10.1177/1753465815588064.15. Айсанов ЗР, Калманова ЕН. Поражение малых дыхательных путей при бронхиальной астме: новые данные, новая парадигма. Практическая пульмонология. 2019;(1):6-14.16. Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, Crapo R, Enright P, van der Grinten CP, Gustafsson P, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Navajas D, Pedersen OF, Pellegrino R, Viegi G, Wanger J; ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. Eur Respir J. 2005;26(2):319-38. doi: 10.1183/09031936.05.00034805.17. Wanger J, Clausen JL, Coates A, Pedersen OF, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Crapo R, Enright P, van der Grinten CP, Gustafsson P, Hankinson J, Jensen R, Johnson D, Macintyre N, McKay R, Miller MR, Navajas D, Pellegrino R, Viegi G. Standardisation of the measurement of lung volumes. Eur Respir J. 2005;26(3):511-22. doi: 10.1183/09031936.05.00035005.18. Macintyre N, Crapo RO, Viegi G, Johnson DC, van der Grinten CP, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, Enright P, Gustafsson P, Hankinson J, Jensen R, McKay R, Miller MR, Na-vajas D, Pedersen OF, Pellegrino R, Wanger J. Standardisation of the single-breath determination of carbon monoxide uptake in the lung. Eur Respir J. 2005;26(4):720-35. doi: 10.1183/09031936.05.00034905.19. Smith HJ, Reinhold P, Goldman MD. Forced oscillation technique and impulse oscillometry. European Respiratory Monograph. 2005;31:72-105.20. Wei X, Shi Z, Cui Y, Mi J, Ma Z, Ren J, Li J, Xu S, Guo Y. Impulse oscillometry system as an alternative diagnostic method for chronic obstructive pulmonary disease. Medicine (Baltimore). 2017;96(46):e8543. doi: 10.1097/MD.0000000000008543.21. Quanjer PH, Tammeling GJ, Cotes JE, Pedersen OF, Peslin R, Yernault JC. Lung volumes and forced ventilatory flows. Report Working Party Standardization of Lung Function Tests, European Community for Steel and Coal. Official Statement of the European Respiratory Society. Eur Respir J Suppl. 1993;16:5-40.22. Winkler J, Hagert-Winkler A, Wirtz H, Hoheisel G. Die moderne Impulsoszillometrie im Spektrum lungenfunktioneller Messmeth-oden [Modern impulse oscillometry in the spectrum of pulmonary function testing methods]. Pneumologie. 2009;63(8):461-9. German. doi: 10.1055/s-0029-1214938.23. Perez T, Chanez P, Dusser D, Devillier P. Small airway impairment in moderate to severe asthmatics without significant proximal airway obstruction. Respir Med. 2013;107(11):1667-74. doi: 10.1016/j.rmed.2013.08.009.24. Oppenheimer BW, Goldring RM, Herberg ME, Hofer IS, Reyfman PA, Liautaud S, Rom WN, Reibman J, Berger KI. Distal airway function in symptomatic subjects with normal spirometry following World Trade Center dust exposure. Chest. 2007;132(4):1275-82. doi: 10.1378/chest.07-0913.25. Contoli M, Bousquet J, Fabbri LM, Mag-nussen H, Rabe KF, Siafakas NM, Hamid Q, Kraft M. The small airways and distal lung compartment in asthma and COPD: a time for reappraisal. Allergy. 2010;65(2):141-51. doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02242.x.26. Cosio M, Ghezzo H, Hogg JC, Corbin R, Loveland M, Dosman J, Macklem PT. The relations between structural changes in small airways and pulmonary-function tests. N Engl J Med. 1978;298(23):1277-81. doi: 10.1056/NEJM197806082982303.27. Manoharan A, Anderson WJ, Lipworth J, Lipworth BJ. Assessment of spirometry and impulse oscillometry in relation to asthma control. Lung. 2015;193(1):47-51. doi: 10.1007/s00408-014-9674-6.28. Pisi R, Aiello M, Zanini A, Tzani P, Paleari D, Marangio E, Spanevello A, Nicolini G, Chet-ta A. Small airway dysfunction and flow and volume bronchodilator responsiveness in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015;10:1191-7. doi: 10.2147/COPD.S82509.29. Williamson PA, Clearie K, Menzies D, Vaidy-anathan S, Lipworth BJ. Assessment of small-airways disease using alveolar nitric oxide and impulse oscillometry in asthma and COPD. Lung. 2011;189(2):121-9. doi: 10.1007/s00408-010-9275-y.30. Crisafulli E, Pisi R, Aiello M, Vigna M, Tzani P, Torres A, Bertorelli G, Chetta A. Prevalence of small-airway dysfunction among COPD patients with different GOLD stages and its role in the impact of disease. Respiration. 2017;93(1):32-41. doi: 10.1159/000452479.31. Calverley PM, Burge PS, Spencer S, Anderson JA, Jones PW. Bronchodilator reversibil ity testing in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2003;58(8):659-64. doi: 10.1136/thorax.58.8.659.32. Prentice HA, Mannino DM, Caldwell GG, Bush HM. Significant bronchodilator responsiveness and "reversibility" in a population sample. COPD. 2010;7(5):323-30. doi: 10.3109/15412555.2010.510161.33. Черняк АВ, Авдеев СН, Пашкова ТЛ, Айса-нов ЗР. Бронходилатационный тест у больных с хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология. 2003;(1):51-6.