<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Almanac of Clinical Medicine</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Almanac of Clinical Medicine</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Альманах клинической медицины</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2072-0505</issn><issn publication-format="electronic">2587-9294</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">1174</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.18786/2072-0505-2019-47-063</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>POINT OF VIEW</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ТОЧКА ЗРЕНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">The current state and promising innovative directions to development methods for bioimplant sterilization</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Современное состояние и перспективные инновационные направления развития способов стерилизации биоимплантатов</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-3243-8782</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Rozanov</surname><given-names>V. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Розанов</surname><given-names>В. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Vladimir V. Rozanov - PhD (in Phys. and Math.), Doctor of Biol. Sci., Associate Professor, Leading Research Fellow of Scientific Centre of Hydro-physics Researches, Professor of the Chair of Accelerators Physics and Radiation Medicine, Faculty of Physics Lomonosov MSU; Head of Laboratory, Scientific and Educational-methodic Centre of Bio-medical Technologies All-Russian Scientific RIMAP, ResearcherID: E-5959-2017</p><p>1/2 Leninskie gory, Moscow, 119991, tel.: +7 (495) 939 13 44</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Розанов Владимир Викторович - кандидат физико-математических наук, доктор биологических наук, доцент, ведущий научный сотрудник научного центра гидрофизических исследований физического факультета, профессор кафедры физики ускорителей и радиационной медицины физического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова; заведующий лабораторией научноисследовательского и учебнометодического центра биомедицинских технологий НИЦ БМТ ФГБНУ ВИЛАР.</p><p>119991, Москва, ГСП-1, Ленинские горы, 1/2, тел.: +7 (495) 939 13 44</p></bio><email>vrozanov@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-6220-4429</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Matveychuk</surname><given-names>I. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Матвейчук</surname><given-names>И. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Igor V. Matveychuk - Doctor of Biol. Sci., Professor, Head of Scientific and Educational-methodic Centre of Bio-medical Technologies; ResearcherID: AAE-8495-2019.</p><p>2 Krasina ul., Moscow, 123056, Tel.: +7 (499) 254 46 49</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Матвейчук Игорь Васильевич - доктор биологических наук, профессор, руководитель научно-исследовательского и учебнометодического центра биомедицинских технологий, ResearcherID: AAE-8495-2019.</p><p>123056, Москва, ул. Красина, 2,. тел.: +7 (499) 254 46 49</p></bio><email>nizbmtvilar@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Lomonosov Moscow State University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБОУ ВО Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">All-Russian Scientific Research Institute of Medicinal and Aromatic Plants</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений» Минобрнауки России</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2019-12-22" publication-format="electronic"><day>22</day><month>12</month><year>2019</year></pub-date><volume>47</volume><issue>7</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>634</fpage><lpage>646</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2019-11-24"><day>24</day><month>11</month><year>2019</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2019-11-24"><day>24</day><month>11</month><year>2019</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2019, Rozanov V.V., Matveychuk I.V.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2019, Розанов В.В., Матвейчук И.В.</copyright-statement><copyright-year>2019</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Rozanov V.V., Matveychuk I.V.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Розанов В.В., Матвейчук И.В.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://almclinmed.ru/jour/article/view/1174">https://almclinmed.ru/jour/article/view/1174</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>We have analyzed the state-of-the-art methods for sterilization of bone implants. The problem of finding effective bioimplant sterilization methods is still far from its optimal solution and remains as urgent as before. The factors limiting further development of the main biomaterial sterilization methods include limitations related to each existing method and the use of technologies with sterilizing effect. Comparative analysis of the main techniques for bioimplant sterilization that are used in medical and biological areas (treatment with ethylene oxide, radiation, wet warmth, liquid media, and ozone) allows for a conclusion on the advantages of the radiation sterilization. However, the choice is challenged by the dilemma: higher radiation dose would increase the sterilization effect, but at the same time can lead to multiple morphological abnormalities in the tissues, deterioration of their mechanical characteristics, destruction of morphogenetic proteins and consequently to lower efficacy of the reparative bone formation. As a  result, the material can become unsuitable for clinical use. One of the real approaches to solve this problem is to use as low absorbed radiation dose as possible during irradiation of biomaterials, at least to 15 kGy. The developments made by the authors within the last years have shown that such a  result can be achieved by the use of combines sterilization techniques based on combines effects of a  number of physical and chemical factors on the biomaterial being sterilized. Mutual enhancement of the sterilizing effects of these factors creates prerequisites for their synergy, whereby the intensity of each factor can be reduced. This makes it possible to decrease the degree of harmful adverse events associated with each individual factor with higher total effect. The search for innovative solutions for the urgent problems of the bone bioimplant sterilization, for the development of the state-of-the-art health-sparing technologies can be successful only with unification of the efforts by specialists from related sciences. This would allow for creating of breakthrough technologies for sterilization and for optimization of this procedure with achievement of its high efficacy.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Авторами проанализировано современное состояние способов стерилизации костных имплантатов. Проблема создания эффективных способов стерилизации биоимплантатов еще далека от оптимального решения и  остается актуальной. Среди причин, ограничивающих дальнейшее развитие основных методов стерилизации биоматериалов, выделяется наличие ограничений, связанных с  применением каждого из существующих способов в отдельности, а также использование технологий стерилизующего воздействия. Сравнительный анализ основных методик стерилизации биоимплантатов, используемых в  медико-биологических приложениях (обработка оксидом этилена, радиационное воздействие, обработка влажным теплом, использование жидких сред, озоновая стерилизация), позволяет сделать вывод о  преимуществах применения радиационной стерилизации. Однако при таком выборе возникает дилемма: повышение дозы облучения усиливает стерилизационный эффект радиационной обработки, но в  то же время приводит к  многочисленным морфологическим изменениям тканей, ухудшению их механических характеристик, разрушению морфогенетических белков и, как прямое следствие, – к снижению эффективности процесса репаративного остеогенеза. В  результате отмеченных изменений пластический материал может оказаться непригодным для клинического применения. Одним из реальных подходов к решению указанной проблемы представляется максимально возможное снижение дозы поглощения в  процессе радиационной обработки биоматериалов, по крайней мере до величины порядка 15 кГр. Разработки авторов последних лет показывают, что достижение такого результата может быть обеспечено путем использования комбинированных методик стерилизации, основанных на сочетанном воздействии на стерилизуемый пластический материал физических и  химических факторов. При взаимном усилении стерилизующего воздействия этих факторов создаются предпосылки для их синергетического эффекта, а  интенсивность воздействия каждого из факторов может быть снижена. Это позволяет уменьшить и  степень вредного побочного действия каждого из них в отдельности при усилении суммарного эффекта. Успех поиска инновационных подходов к  решению актуальных проблем стерилизации костных биоимплантатов, к  разработке современных здоровьесберегающих технологий может быть обеспечен только благодаря объединению усилий специалистов смежных наук, что позволит создать прорывные технологии в области стерилизации и оптимизировать данный процесс при достижении его высокой эффективности.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>bioimplantology</kwd><kwd>bone tissue</kwd><kwd>ozone</kwd><kwd>sterilization</kwd><kwd>irradiation</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>биоимплантология</kwd><kwd>костная ткань</kwd><kwd>озон</kwd><kwd>стерилизация</kwd><kwd>радиационное воздействие</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>1.Nemzek JA, Arnoczky SP, Swenson CL. Retroviral transmission in bone allotransplantation. The effects of tissue processing. Clin Orthop Relat Res. 1996;(324):275–82.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>2. Marthy S, Richter M. Human immunodeficiency virus activity in rib allografts. J Oral Maxillofac Surg. 1998;56(4):474–6. doi: 10.1016/s0278-2391(98)90716-9.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>3. Martinez OV, Buck BE, Hernandez M, Malinin T. Blood and marrow cultures as indicators of bone contamination in cadaver donors. Clin Orthop Relat Res. 2003;(409):317–24. doi: 10.1097/01.blo.0000053343.97749.21.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>4. Singh R, Singh D, Singh A. Radiation sterilization of tissue allografts: A review. World J Radiol. 2016;8(4):355–69. doi: 10.4329/wjr.v8.i4.355.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>5.Пантелеев ВИ, Розанов ВВ, Матвейчук ИВ, Лекишвили МВ, Сысоев НН, Шутеев СА, Альков СВ, Андреева ТМ. Медицинские озоновые технологии. Новые задачи, возможности, оборудование. Биомедицинская радиоэлектроника. 2013;(2):3–11.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>6. Матвейчук ИВ, Розанов ВВ, Пантелеев ВИ, Агалакова ЛМ, Кирилова ИА. Инновационные подходы к совершенствованию процесса стерилизации для решения задач биоимплантологии. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2013;(11):92–8.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>7.Алимов АС, Близнюк УА, Борщеговская ПЮ, Варзарь СМ, Еланский СН, Ишханов БС, Литвинов ЮЮ, Матвейчук ИВ, Николаева АА, Розанов ВВ, Студеникин ФР, Черняев АП, Шведунов ВИ, Юров ДС. Применение пучков ускоренных электронов для радиационной обработки продуктов питания и биоматериалов. Известия Российской академии наук. Серия физическая. 2017;81(6):819–23.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>8. Розанов ВВ, Матвейчук ИВ, Лекишвили МВ, Литвинов ЮЮ, Андреева ТМ, Николаева АА. Инновационные подходы к стерилизации костных имплантатов. Технологии живых систем. 2015;12(4):74–6.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>9.Aho AJ, Hirn M, Aro HT, Heikkilä JT, Meurman O. Bone bank service in Finland. Experience of bacteriologic, serologic and clinical results of the Turku Bone Bank 1972-1995. Acta Orthop Scand. 1998;69(6):559–65. doi: 10.3109/17453679808999255.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>10. Czapliński J. Sterilisation with ethylene oxide – economics and safety. Forum Zakażeń. 2014;5(4):235–7. doi: dx.doi.org/10.15374/FZ2014041.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>11. Kearney JN, Bojar R, Holland KT. Ethylene oxide sterilisation of allogenic bone implants. Clin Mater. 1993;12(3):129–35. doi 10.1016/0267-6605(93)90063-d.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>12. Kakiuchi M, Ono K. Preparation of bank bone using defatting, freeze-drying and sterilisation with ethylene oxide gas. Part 2. Clinical evaluation of its efficacy and safety. Int Orthop. 1996;20(3):147–52. doi: 10.1007/s002640050052.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>13. Kakiuchi M, Ono K, Nishimura A, Shiokawa H. Preparation of bank bone using defatting, freeze-drying and sterilisation with ethylene oxide gas. Part 1. Experimental evaluation of its efficacy and safety. Int Orthop. 1996;20(3): 142–6. doi: 10.1007/s002640050051.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>14.Arizono T, Iwamoto Y, Okuyama K, Sugioka Y. Ethylene oxide sterilization of bone grafts. Residual gas concentration and fibroblast toxicity. Acta Orthop Scand. 1994;65(6):640–2. doi: 10.3109/17453679408994621.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>15. Muscarella LF. Use of ethylene-oxide gas sterilisation to terminate multidrug-resistant bacterial outbreaks linked to duodenoscopes. BMJ Open Gastroenterol. 2019;6(1):e000282. doi: 10.1136/bmjgast-2019-000282.</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>16. Tshamala M, Cox E, De Cock H, Goddeeris BM, Mattheeuws D. Antigenicity of cortical bone allografts in dogs and effect of ethylene oxide-sterilization. Vet Immunol Immunopathol. 1999;69(1):47–59. doi: 10.1016/s0165-2427(99)00042-2.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>17. Russell JL, Block JE. Clinical utility of demineralized bone matrix for osseous defects, arthrodesis, and reconstruction: impact of processing techniques and study methodology. Orthopedics. 1999;22(5):524–31.</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>18.Dziedzic-Goclawska A. The effect of radiation sterilization on connective tissue allografts. Proceedings of 2nd World Congress on Tissue Banking “Allograft against disability”. Warsaw; 1999. p. 48.</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>19. Tallentire A. The spectrum of microbial radiation sensitivity. Radiation Physics and Chemistry. 1977;15(1):83–9. doi: 10.1016/0146-5724(80)90101-6.</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>20. Schmidt T, Hoburg A, Broziat C, Smith MD, Gohs U, Pruss A, Scheffler S. Sterilization with electron beam irradiation influences the biomechanical properties and the early remodeling of tendon allografts for reconstruction of the anterior cruciate ligament (ACL). Cell Tissue Bank. 2012;13(3):387–400. doi: 10.1007/s10561-011-9289-6.</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>21. Розанов ВВ, Матвейчук ИВ, Черняев АП, Николаева НА. Изменения морфомеханических характеристик костных имплантатов при радиационной стерилизации. Известия Российской академии наук. Серия физическая. 2019;83(10):1435–40. doi: 10.1134/S0367676519040203.</mixed-citation></ref><ref id="B22"><label>22.</label><mixed-citation>22.Осипенкова-Вичтомова ТК. Судебно-медицинская экспертиза костей. М.: Бином; 2017. 272 с.</mixed-citation></ref><ref id="B23"><label>23.</label><mixed-citation>23. Шангина ОР, Нигматуллин РТ. Влияние радиационной стерилизации на структуру и свойства биоматериалов. Морфология. 2006;129(3):44–7.</mixed-citation></ref><ref id="B24"><label>24.</label><mixed-citation>24.Nguyen H, Cassady AI, Bennett MB, Gineyts E, Wu A, Morgan DA, Forwood MR. Reducing the radiation sterilization dose improves mechanical and biological quality while retaining sterility assurance levels of bone allografts. Bone. 2013;57(1):194–200. doi: 10.1016/j.bone.2013.07.036.</mixed-citation></ref><ref id="B25"><label>25.</label><mixed-citation>25.Akkus O, Belaney RM. Sterilization by gamma radiation impairs the tensile fatigue life of cortical bone by two orders of magnitude. J Orthop Res. 2005;23(5):1054–8. doi: 10.1016/j.orthres.2005.03.003.</mixed-citation></ref><ref id="B26"><label>26.</label><mixed-citation>26.Nguyen H, Morgan DA, Forwood MR. Validation of 11 kGy as a radiation sterilization dose for frozen bone allografts. J Arthroplasty. 2011;26(2):303–8. doi: 10.1016/j.arth.2010.03.032.</mixed-citation></ref><ref id="B27"><label>27.</label><mixed-citation>27.Draenert GF, Delius M. The mechanically stable steam sterilization of bone grafts. Biomaterials. 2007;28(8):1531–8. doi: 10.1016/j.biomaterials.2006.11.029.</mixed-citation></ref><ref id="B28"><label>28.</label><mixed-citation>28. Le Huec JC. Experimental study of the thermic effect on bone at 60 degrees C, as applied to bone allograft. Chirurgie. 1992;118(6–7):397– 404. French.</mixed-citation></ref><ref id="B29"><label>29.</label><mixed-citation>29. Kühne JH, Refior HJ, Jansson V, DeToma G, Liepold KP, Verpoorten U. Initial clinical results with heat-treated homologous bone transplants. Z Orthop Ihre Grenzgeb. 1994;132(2): 102–11. German. doi: 10.1055/s-2008-1039827.</mixed-citation></ref><ref id="B30"><label>30.</label><mixed-citation>30. Rauh J, Despang F, Baas J, Liebers C, Pruss A, Gelinsky M, Günther KP, Stiehler M. Comparative biomechanical and microstructural analysis of native versus peracetic acid-ethanol treated cancellous bone graft. Biomed Res Int. 2014;2014:784702. doi: 10.1155/2014/784702.</mixed-citation></ref><ref id="B31"><label>31.</label><mixed-citation>31. Сибельдина ЛА. Стерилизация озоном. Медицина и здоровье. 2007;11(19):24–5.</mixed-citation></ref><ref id="B32"><label>32.</label><mixed-citation>32. Сибельдина ЛА. Дезинфектанты: защита или угроза? Медицина и здоровье. 2009;9(41): 28–9.</mixed-citation></ref><ref id="B33"><label>33.</label><mixed-citation>33. Быков ВА, Розанов ВВ, Матвейчук ИВ, Пантелеев ВИ, Шутеев СА, Литвинов ЮЮ, Воротников АИ, авторы; ГНУ ВИЛАР Россельхозакадемии, патентообладатель. Способ изготовления костных имплантов. Пат. 2526429 Рос. Федерация. Опубл. 20.08.2014.</mixed-citation></ref><ref id="B34"><label>34.</label><mixed-citation>34.Пантелеев ИВ, Розанов ВВ, Матвейчук ИВ, Бахтин НА, Журнаков ЕА, Сидельников НИ, авторы; ФГБНУ ВИЛАР, патентообладатель. Установка для стерилизации биоматериалов. Пат. 180532 Рос. Федерация. Опубл. 15.06.2018.</mixed-citation></ref><ref id="B35"><label>35.</label><mixed-citation>35.Nather A, Chew JLL, Aziz Z. Types of Terminal Sterilization of Tissue Grafts. In: Nather A, Yusof N, Hilmy N. Radiation in Tissue Banking. World Scientific; 2007. p. 3–9. doi: 10.1142/9789812708649_0001.</mixed-citation></ref><ref id="B36"><label>36.</label><mixed-citation>36.Dalmasso JP, Mielnik TJ, inventors; Steris Corp, assignee. Method of sterilization of bone tissue. United States patent 5788941A. 1998 Apr 8.</mixed-citation></ref><ref id="B37"><label>37.</label><mixed-citation>37. Савельев ВИ, Булатов АА, Рыков ЮА, авторы; ФГУ «РНИИТО им. Р.Р. Вредена Росмедтехнологи», патентообладатель. Комбинированный способ стерилизации костных трансплантатов. Пат. 2356224 Рос. Федерация. Опубл. 27.05.2009.</mixed-citation></ref><ref id="B38"><label>38.</label><mixed-citation>38. Эйдус ЛХ. Мембранный механизм биологического действия малых доз. М.; 2001.</mixed-citation></ref><ref id="B39"><label>39.</label><mixed-citation>39. Матвейчук ИВ, Розанов ВВ, Гордонова ИК, Никитина ЗК, Сидельников НИ, Литвинов ЮЮ, Николаева АА, Черняев АП, Пантелеев ИВ, авторы; ФГБНУ ВИЛАР, патентообладатель. Комбинированный способ стерилизации костных имплантатов. Пат. 2630464 Рос. Федерация. Опубл. 08.09.2017.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
