Almanac of Clinical MedicineAlmanac of Clinical MedicineАльманах клинической медицины2072-05052587-9294Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)114610.18786/2072-0505-2019-47-056ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИThe course of chronic heart failure in patients with early rheumatoid arthritis on the anti-rheumatic therapyТечение хронической сердечной недостаточности у больных ранним ревматоидным артритом на фоне противоревматической терапииhttps://orcid.org/0000-0002-1003-2087KirillovaI. G.КирилловаИ. Г.
Russian Federation

Irina G. Kirillova – MD, Research Fellow, Systemic Rheumatic Diseases Laboratory

34A Kashirskoe shosse, Moscow, 115522

Кириллова Ирина Геннадьевна – научный сотрудник, лаборатория системных ревматических заболеваний

115522, г. Москва, Каширское шоссе, 34А

dr.i.kirillova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0840-1549NovikovaD. S.НовиковаД. С.
Russian Federation

Diana S. Novikova – MD, PhD, Leading Research Fellow, Systemic Rheumatic Diseases Laboratory

34A Kashirskoe shosse, Moscow, 115522

Новикова Диана Сергеевна – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, лаборатория системных ревматических заболеваний

115522, г. Москва, Каширское шоссе, 34А

https://orcid.org/0000-0001-5793-4689PopkovaT. V.ПопковаТ. В.
Russian Federation

Tatiana V. Popkova – MD, PhD, Head of Systemic Rheumatic Diseases Laboratory

34A Kashirskoe shosse, Moscow, 115522

Попкова Татьяна Валентиновна – доктор медицинских наук, руководитель лаборатории системных ревматических заболеваний

115522, г. Москва, Каширское шоссе, 34А

https://orcid.org/0000-0002-3661-6427UdachkinaH. V.УдачкинаЕ. В.
Russian Federation

Helen V. Udachkina – MD, Research Fellow, Systemic Rheumatic Diseases Laboratory

34A Kashirskoe shosse, Moscow, 115522

Удачкина Елена Васильевна – научный сотрудник, лаборатория системных ревматических заболеваний

115522, г. Москва, Каширское шоссе, 34А

https://orcid.org/0000-0002-1729-4610MarkelovaE. I.МаркеловаЕ. И.
Russian Federation

Evgenia I. Markelova – MD, Senior Research Fellow, Systemic Rheumatic Diseases Laboratory

34A Kashirskoe shosse, Moscow, 115522

Маркелова Евгения Иннокентьевна – старший научный сотрудник, лаборатория системных ревматических заболеваний

115522, г. Москва, Каширское шоссе, 34А

https://orcid.org/0000-0002-2024-6927GorbunovaYu. N.ГорбуноваЮ. Н.
Russian Federation

Yulia N. Gorbunova – MD, Research Fellow, Systemic Rheumatic Diseases Laboratory

34A Kashirskoe shosse, Moscow, 115522

Горбунова Юлия Николаевна – научный сотрудник, лаборатория системных ревматических заболеваний

115522, г. Москва, Каширское шоссе, 34А

https://orcid.org/0000-0002-3052-7466KorsakovaYu. O.КорсаковаЮ. О.
Russian Federation

Yulia O. Korsakova – MD, Physician, Laboratory of Instrumental and Ultrasonic Diagnostics

34A Kashirskoe shosse, Moscow, 115522

Корсакова Юлия Олеговна – врач, лаборатория инструментальной и ультразвуковой диагностики

115522, г. Москва, Каширское шоссе, 34А

V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology, Russian Academy of Medical SciencesФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»131120194754004092510201925102019Copyright ©; 2019, Kirillova I.G., Novikova D.S., Popkova T.V., Udachkina H.V., Markelova E.I., Gorbunova Y.N., Korsakova Y.O.Copyright ©; 2019, Кириллова И.Г., Новикова Д.С., Попкова Т.В., Удачкина Е.В., Маркелова Е.И., Горбунова Ю.Н., Корсакова Ю.О.2019Kirillova I.G., Novikova D.S., Popkova T.V., Udachkina H.V., Markelova E.I., Gorbunova Y.N., Korsakova Y.O.Кириллова И.Г., Новикова Д.С., Попкова Т.В., Удачкина Е.В., Маркелова Е.И., Горбунова Ю.Н., Корсакова Ю.О.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://almclinmed.ru/jour/article/view/1146

Objective: To evaluate the effect of the “treat to target” anti-rheumatic therapy on the course of chronic heart failure (CHF) in patients with early rheumatoid arthritis (RA).

Materials and methods: The study included 22 patients (17, or 77% female) with CHF with valid diagnosis of RA (ACR/EULAR criteria, 2010), median (Me) age of 60 years, and median disease duration of 7 months. Ten patients (45%) were seropositive for IgM rheumatoid factor and 22 (100%) had antibodies to cyclic citrulline peptide. Their median (1st; 3rd quartiles) DAS28 was 5.6 [4.8; 6.5]. The diagnosis of CHF was confirmed in accordance with the guidelines on the diagnosis and treatment of CHF by the Russian Society of Specialists in Heart Failure (2013). NT-proBNP levels were measured by electrochemiluminescence (Elecsys proBNP II, Roche Diagnostics, Switzerland). All patients were started on subcutaneous methotrexate (MT) with rapid dose titration to 30 mg weekly. If the MT was insufficiently effective, a biological disease-modifying antirheumatic drug (bDMARD) was added to the therapy after 3 months, mainly a TNF-alpha inhibitor. After 18 months, 10 (45%) patients were in remission and had low disease activity, 6 (60%) patients underwent MT therapy in combination with bDMARDs.

Results: At baseline, 21 (95%) patients were diagnosed with CHF with preserved ejection fraction and one patient had CHF with reduced ejection fraction. After 18 months there was an improvement of clinical symptoms, echocardiographic parameters (reduction of the left atrium diameter and the left atrium end-systolic volume index, IVRT, E'LV), and diastolic function of the left ventricle (LV). No episodes of acute CHF deterioration were registered. LV diastolic function normalized in 7 (32%) patients who reached the target level of blood pressure, remission (n=5) and low disease activity (n=2), mainly under the treatment with MT and bDMARDs. In patients with RA and CHF, the NT-proBNP levels decreased from 192.2 [151.4; 266.4] to 114.0 [90.4; 163.4] pg/ml (p<0.001) and became normal in 16 of 22 (73%) patients (p<0.001) with remission or low RA activity. In 5 (22%) patients, clinical CHF manifestations resolved, LV diastolic function and NT-proBNP levels were normalized.

Conclusion: In the patients with early RA and CHF anti-rheumatic therapy improves the clinical course of CHF, LV diastolic function and reduces NT-proBNP levels.

Цель – оценить влияние противоревматической терапии согласно стратегии «лечение до достижения цели» на течение хронической сердечной недостаточности (ХСН) у больных ранним ревматоидным артритом (РА). Материал и методы. В исследование включено 22 пациента (17 (77%) женщин) с ХСН и достоверным диагнозом РА (критерии ACR/EULAR, 2010), медиана (Ме) возраста – 60 лет, Ме длительности заболевания – 7 месяцев. Десять пациентов (45%) были серопозитивными по ревматоидному фактору класса IgM, 22 (100%) – по антителам к циклическому цитруллинированному пептиду. Ме и интерквартильный размах DAS28 составили 5,6 [4,8; 6,5]. Диагноз ХСН верифицировали согласно рекомендациям по диагностике и лечению ХСН Общества специалистов по сердечной недостаточности (2013). Концентрацию NT-proBNP определяли методом электрохемилюминесценции с использованием тест-системы Elecsys proBNP II (Roche Diagnostics, Швейцария). Всем пациентам была начата терапия метотрексатом (МТ) с быстрым увеличением дозы до 30 мг в неделю подкожно. При недостаточной эффективности МТ через 3 месяца к терапии присоединяли генно-инженерный биологический препарат (ГИБП), преимущественно ингибитор фактора некроза опухоли-альфа. Через 18 месяцев в ремиссии и низкой активности заболевания находились 10 (45%) больных, из них 6 (60%) пациентам проводилась терапия МТ в сочетании с ГИБП.Результаты. Исходно у 21 (95%) пациента выявлена ХСН с сохраненной фракцией выброса, у 1 пациента – ХСН со сниженной фракцией выброса. Через 18 месяцев отмечена положительная динамика в виде улучшения клинических симптомов, эхокардиографических показателей (уменьшение размера левого предсердия и индекса его конечно-систолического объема, IVRT, Е’ левого желудочка (ЛЖ)), диастолической функции ЛЖ. Отсутствовала декомпенсация ХСН. Диастолическая функция миокарда ЛЖ нормализовалась у 7 (32%) пациентов, достигших целевого уровня артериального давления, ремиссии (n=5) и низкой активности заболевания (n=2), преимущественно на терапии МТ и ГИБП. У пациентов с РА и ХСН снизился уровень NT-proBNP со 192,2 [151,4; 266,4] до 114,0 [90,4; 163,4] пг/мл (p<0,001), нормализовался у 16 (73%) из 22 больных (p<0,001) на фоне достижения ремиссии или низкой активности РА. У 5 (22%) пациентов регрессировали клинические проявления ХСН, нормализовались диастолическая функция ЛЖ и уровень NТ-proBNP. Заключение. У больных ранним РА с ХСН на фоне противоревматической терапии отмечается улучшение клинического течения ХСН, диастолической функции ЛЖ, а также снижение уровня NT-proBNP.

rheumatoid arthritischronic heart failureNT-proBNPревматоидный артритхроническая сердечная недостаточностьNT-proBNP1. Насонов ЕЛ, Каратеев ДЕ. Ревматоидный артрит. В: Насонов ЕЛ, ред. Ревматология. Российские клинические рекомендации. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. с. 17–58.2. Crowson CS, Nicola PJ, Kremers HM, O'Fallon WM, Therneau TM, Jacobsen SJ, Roger VL, Ballman KV, Gabriel SE. How much of the increased incidence of heart failure in rheumatoid arthritis is attributable to traditional cardiovascular risk factors and ischemic heart disease? Arthritis Rheum. 2005;52(10): 3039– 44. doi: 10.1002/art.21349.3. Sitia S, Atzeni F, Sarzi-Puttini P, Di Bello V, Tomasoni L, Delfino L, Antonini-Canterin F, Di Salvo G, De Gennaro Colonna V, La Carrubba S, Carerj S, Turiel M. Cardiovascular involvement in systemic autoimmune diseases. Autoimmun Rev. 2009;8(4): 281–6. doi: 10.1016/j.autrev.2008.08.004.4. Peters MJ, Symmons DP, McCarey D, Dijkmans BA, Nicola P, Kvien TK, McInnes IB, Haentzschel H, Gonzalez-Gay MA, Provan S, Semb A, Sidiropoulos P, Kitas G, Smulders YM, Soubrier M, Szekanecz Z, Sattar N, Nurmohamed MT. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory arthritis. Ann Rheum Dis. 2010;69(2): 325–31. doi: 10.1136/ard.2009.113696.5. Новикова ДС, Кириллова ИГ, Удачкина ЕВ, Попкова ТВ. Хроническая сердечная недостаточность у больных ревматоидным артритом (часть 1): распространенность, особенности этиологии и патогенеза. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2018;14(5): 703–10. doi: 10.20996/1819-64462018-14-5-703-710.6. Logstrup BB, Ellingsen T, Pedersen AB, Kjaersgaard A, Botker HE, Maeng M. Development of heart failure in patients with rheumatoid arthritis: A Danish population-based study. Eur J Clin Invest. 2018;48(5):e12915. doi: 10.1111/eci.12915.7. Arts EE, Fransen J, Den Broeder AA, van Riel PLCM, Popa CD. Low disease activity (DAS28 ≤ 3.2) reduces the risk of first cardiovascular event in rheumatoid arthritis: a time-dependent Cox regression analysis in a large cohort study. Ann Rheum Dis. 2017;76(10): 1693–9. doi: 10.1136/annrheumdis2016-210997.8. Кириллова ИГ, Новикова ДС, Попкова ТВ, Горбунова ЮН, Маркелова ЕИ, Корсакова ЮО, Волков АВ, Александрова ЕН, Новиков АА, Фомичева ОА, Лучихина ЕЛ, Каратеев ДЕ, Насонов ЕЛ. Диастолическая дисфункция левого и правого желудочков у больных ранним ревматоидным артритом до назначения базисной противовоспалительной терапии. Терапевтический архив. 2015;87(5): 16–23. doi: 10.17116/terarkh201587516-23.9. Комитет экспертов РКО. Рекомендации по кардиоваскулярной профилактике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011;10(6). doi: 10.15829/1728-8800-2011-6.10. Мареев ВЮ, Агеев ФТ, Арутюнов ГП, Коротеев АВ, Мареев ЮВ, Овчинников АГ, Беленков ЮН, Васюк ЮА, Галявич АС, Гарганеева АА, Гиляревский СР, Глезер МГ, Козиолова НА, Коц ЯИ, Лопатин ЮМ, Мартынов АИ, Моисеев ВС, Ревишвили АШ, Ситникова МЮ, Скибицкий ВВ, Соколов ЕИ, Сторожаков ГИ, Фомин ИВ, Чесникова АИ, Шляхто ЕВ, Акчурин РС, Аронов ДМ, Архипов МВ, Барт БЯ, Белоусов ЮБ, Бойцов СА, Гендлин ГЕ, Голиков АП, Голицын СП, Гуревич МА, Даниелян МО, Довгалевский ПЯ, Задионченко ВС, Карпов РС, Карпов ЮА, Кобалава ЖД, Кузнецов ВА, Лазебник ЛБ, Насонов ЕЛ, Недогода СВ, Никитин ЮП, Оганов РГ, Панченко ЕП, Перепеч НБ, Подзолков ВИ, Поздняков ЮА, Раков АЛ, Руда МЯ, Рылова АК, Симоненко ВБ, Сидоренко БА, Староверов ИИ, Сулимов ВА, Тарловская ЕИ, Терещенко СН, Фомина ИГ, Чазова ИЕ, Драпкина ОМ. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Сердечная недостаточность. 2013;14(7–81): 379–472.11. Lafitte S. Do we need new echocardiographic prognosticators for the management of heart failure patients? J Am Coll Cardiol. 2009;54(7): 625–7. doi: 10.1016/j.jacc.2009.04.058.12. Lang RM, Bierig M, Devereux RB, Flachskampf FA, Foster E, Pellikka PA, Picard MH, Roman MJ, Seward J, Shanewise J, Solomon S, Spencer KT, St John Sutton M, Stewart W; American Society of Echocardiography's Nomenclature and Standards Committee; Task Force on Chamber Quantification; American College of Cardiology Echocardiography Committee; American Heart Association; European Association of Echocardiography, European Society of Cardiology. Recommendations for chamber quantification. Eur J Echocardiogr. 2006;7(2): 79–108. doi: 10.1016/j.euje.2005.12.014.13. Nagueh SF, Appleton CP, Gillebert TC, Marino PN, Oh JK, Smiseth OA, Waggoner AD, Flachskampf FA, Pellikka PA, Evangelisa A. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography. Eur J Echocardiogr. 2009;10(2): 165–93. doi: 10.1093/ejechocard/jep007.14. Davis JM 3rd, Roger VL, Crowson CS, Kremers HM, Therneau TM, Gabriel SE. The presentation and outcome of heart failure in patients with rheumatoid arthritis differs from that in the general population. Arthritis Rheum. 2008;58(9): 2603–11. doi: 10.1002/art.23798.15. Schau T, Gottwald M, Arbach O, Seifert M, Schopp M, Neus M, Butter C, Zanker M. Increased Prevalence of Diastolic Heart Failure in Patients with Rheumatoid Arthritis Correlates with Active Disease, but Not with Treatment Type. J Rheumatol. 2015;42(11): 2029–37. doi: 10.3899/jrheum.141647.16. Hartman MHT, Groot HE, Leach IM, Karper JC, van der Harst P. Translational overview of cytokine inhibition in acute myocardial infarction and chronic heart failure. Trends Cardiovasc Med. 2018;28(6): 369–79. doi: 10.1016/j.tcm.2018.02.003.17. Kotyla PJ. Bimodal Function of Anti-TNF Treatment: Shall We Be Concerned about Anti-TNF Treatment in Patients with Rheumatoid Arthritis and Heart Failure? Int J Mol Sci. 2018;19(6). pii: E1739. doi: 10.3390/ijms19061739.18. Ntusi NAB, Francis JM, Sever E, Liu A, Piechnik SK, Ferreira VM, Matthews PM, Robson MD, Wordsworth PB, Neubauer S, Karamitsos TD. Anti-TNF modulation reduces myocardial inflammation and improves cardiovascular function in systemic rheumatic diseases. Int J Cardiol. 2018;270:253–9. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.06.099.19. Popkova TV, Novikova DS, Gasparyan AY, Nasonov EL. Cardiovascular effects of methotrexate in rheumatoid arthritis revisited. Curr Med Chem. 2015;22(16): 1903–10. doi: 10.2174/0929867322666150415122039.20. Roubille C, Richer V, Starnino T, McCourt C, McFarlane A, Fleming P, Siu S, Kraft J, Lynde C, Pope J, Gulliver W, Keeling S, Dutz J, Bessette L, Bissonnette R, Haraoui B. The effects of tumour necrosis factor inhibitors, methotrexate, non-steroidal anti-inflammatory drugs and corticosteroids on cardiovascular events in rheumatoid arthritis, psoriasis and psoriatic arthritis: a systematic review and meta-analysis. Ann Rheum Dis. 2015;74(3): 480–9. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206624.21. Myasoedova E, Crowson CS, Nicola PJ, MaraditKremers H, Davis JM 3rd, Roger VL, Therneau TM, Gabriel SE. The influence of rheumatoid arthritis disease characteristics on heart failure. J Rheumatol. 2011;38(8): 1601–6. doi: 10.3899/jrheum.100979.22. Bernatsky S, Hudson M, Suissa S. Anti-rheumatic drug use and risk of hospitalization for congestive heart failure in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2005;44(5): 677– 80. doi: 10.1093/rheumatology/keh610.23. Gong K, Zhang Z, Sun X, Zhang X, Li A, Yan J, Luo Q, Gao Y, Feng Y. The nonspecific antiinflammatory therapy with methotrexate for patients with chronic heart failure. Am Heart J. 2006;151(1): 62–8. doi: 10.1016/j.ahj.2005.02.040.24. Mann DL, McMurray JJ, Packer M, Swedberg K, Borer JS, Colucci WS, Djian J, Drexler H, Feldman A, Kober L, Krum H, Liu P, Nieminen M, Tavazzi L, van Veldhuisen DJ, Waldenstrom A, Warren M, Westheim A, Zannad F, Fleming T. Targeted anticytokine therapy in patients with chronic heart failure: results of the Randomized Etanercept Worldwide Evaluation (RENEWAL). Circulation. 2004;109(13): 1594–602. doi: 10.1161/01.CIR.0000124490.27666.B2.25. Chung ES, Packer M, Lo KH, Fasanmade AA, Willerson JT; Anti-TNF Therapy Against Congestive Heart Failure Investigators. Randomized, double-blind, placebo-controlled, pilot trial of infliximab, a chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor-alpha, in patients with moderate-to-severe heart failure: results of the anti-TNF Therapy Against Congestive Heart Failure (ATTACH) trial. Circulation. 2003;107(25): 3133–40. doi: 10.1161/01.CIR.0000077913.60364.D2.26. Wolfe F, Michaud K. Heart failure in rheumatoid arthritis: rates, predictors, and the effect of anti-tumor necrosis factor therapy. Am J Med. 2004;116(5): 305–11. doi: 10.1016/j.amjmed.2003.09.039.27. Peters MJ, Welsh P, McInnes IB, Wolbink G, Dijkmans BA, Sattar N, Nurmohamed MT. Tumour necrosis factor {alpha} blockade reduces circulating N-terminal pro-brain natriuretic peptide levels in patients with active rheumatoid arthritis: results from a prospective cohort study. Ann Rheum Dis. 2010;69(7): 1281–5. doi: 10.1136/ard.2009.119412.28. Tomaš L, Lazurova I, Oetterova M, Pundova L, Petrašova D, Studenčan M. Left ventricular morphology and function in patients with rheumatoid arthritis. Wien Klin Wochenschr. 2013;125(9–10): 233–8. doi: 10.1007/s00508013-0349-8.29. Kobayashi H, Kobayashi Y, Giles JT, Yoneyama K, Nakajima Y, Takei M. Tocilizumab treatment increases left ventricular ejection fraction and decreases left ventricular mass index in patients with rheumatoid arthritis without cardiac symptoms: assessed using 3.0 tesla cardiac magnetic resonance imaging. J Rheumatol. 2014;41(10): 1916–21. doi: 10.3899/jrheum.131540.30. Verdecchia P, Schillaci G, Borgioni C, Ciucci A, Gattobigio R, Zampi I, Reboldi G, Porcellati C. Prognostic significance of serial changes in left ventricular mass in essential hypertension. Circulation. 1998;97(1): 48–54. doi: 10.1161/01.cir.97.1.48.31. Baker JF, Sauer B, Teng CC, George M, Cannon GW, Ibrahim S, Cannella A, England BR, Michaud K, Caplan L, Davis LA, O'Dell J, Mikuls TR. Initiation of Disease-Modifying Therapies in Rheumatoid Arthritis Is Associated With Changes in Blood Pressure. J Clin Rheumatol. 2018;24(4): 203–9. doi: 10.1097/RHU.0000000000000736.32. Kobayashi H, Kobayashi Y, Yokoe I, Akashi Y, Takei M, Giles JT. Magnetic Resonance ImagingDetected Myocardial Inflammation and Fibrosis in Rheumatoid Arthritis: Associations With Disease Characteristics and N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide Levels. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017;69(9): 1304–11. doi: 10.1002/acr.23138.33. Benacka O, Benacka J, Blazicek P, Belansky M, Payer J, Killinger Z, Lietava J. Speckle tracking can detect subclinical myocardial dysfunction in rheumatoid arthritis patients. Bratisl Lek Listy. 2017;118(1): 28–33. doi: 10.4149/BLL_2017_006.