Konstantin S. Kochergin-Nikitsky - PhD (in Biol.), Senior Research Fellow, Laboratory of Mutagenesis.
19/4-424 Novoyasenevskiy prospekt, Moscow, 117593, tel.: +7 (977) 830 94 95
Кочергин-Никитский Константин Сергеевич - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, лаборатория мутагенеза.
117593,Москва, Новоясеневский проспект, 19/4-424, тел.: +7 (977) 830 94 95
Elena V. Zaklyazminskaya - MD, PhD, Head of Laboratory of Medical Genetics Petrovsky NRCS; Associate Professor, Department of Cell Biology and Molecular Genetics, Medical-Biological Faculty RNRMU.
2 Abrikosovskiy pereulok, Moscow, 119991; 1 Ostrovityanova ul., Moscow, 117997
Заклязьминская Елена Валерьевна - доктор медицинских наук, заведующая лабораторией медицинской генетики РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского; доцент кафедры молекулярной и клеточной генетики медико-биологического факультета РНИМУ имени Н.И. Пирогова.
119991, Москва, Абрикосовский переулок, 2; 117997, Москва, ул. Островитянова, 1
Alexander V. Lavrov - MD, PhD, Leading Research Fellow, Laboratory of Genome Editing RCMG; Associate Professor, Department of Cell Biology and Molecular Genetics, Medical-Biological Faculty RNRMU.
1 Moskvorech'e ul., Moscow, 115522; 1 Ostrovityanova ul., Moscow, 117997
Лавров Александр Вячеславович - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник, лаборатория редактирования генома МГНЦ; доцент кафедры молекулярной и клеточной генетики медико-биологического факультета РНИМУ имени Н.И. Пирогова.
115522, Москва, ул. Москворечье, 1; 117997, Москва, ул. Островитянова, 1
Svetlana A. Smirnikhina - MD, PhD, Head of the Laboratory of Genome Editing.
1 Moskvorech'e ul., Moscow, 115522
Смирнихина Светлана Анатольевна - кандидат медицинских наук, заведующая лабораторией редактирования генома.
115522, Москва, ул. Москворечье, 1
Cardiomyopathy (CMP) is a common group of cardiovascular disorders. Genetic (primary) cardiomyopathies are related to abnormalities in more than 100 genes, including the DES gene encoding desmin protein. Desmin is an essential member of the intermediate filaments, ensuring the structural and functional integrity of myocytes. Mutations in the DES gene result in desmin-related cardiomyopathy with progressive course and poor prognosis. By now, specific therapy for cardiomyopathy has not been developed. Existing conservative and surgical treatment modalities target the rate of heart failure progression and sudden cardiac death prevention but have limited efficacy. The development of gene therapy and genome editing could allow for creating effective and specific methods of gene-based therapy for desminopathies. A number of studies have been published on the use of gene therapy for various genetic cardiomyopathies including those caused by the DES gene mutations, while genome editing has not been used yet. However, promising results have been obtained with CRISPR/Cas9 and TALEN editing systems to correct for “gain-of-function mutations” in some other genes, such as MYBPC3 and PLN. There is also evidence of the possibility to reduce the symptoms of desmin-related cardiomyopathy up to the normal function by knocking out the mutant DES allele, and preserved protein function provided by expression of the normal allele. We believe that genome editing approaches have an open perspective into the development of specific and effective methods to treat desminopathies.
Кардиомиопатия – широко распространенная группа заболеваний сердечно-сосудистой системы. Генетически обусловленные кардиомиопатии связывают с нарушениями более чем в 100 различных генах, в том числе в гене DES, кодирующем белок десмин – один из основных белков промежуточных филаментов, обеспечивающих структурную и функциональную целостность миоцитов. Мутации в гене DES приводят к развитию десминзависимых кардиомиопатий, характеризующихся высокой степенью тяжести течения и неблагоприятным прогнозом. До настоящего времени специфического лечения кардиомиопатии не разработано. Имеющиеся консервативные и хирургические подходы направлены на замедление темпов прогрессирования сердечной недостаточности и профилактику внезапной сердечной смерти, но их эффективность ограничена. Развитие методов генотерапии и геномного редактирования может способствовать созданию эффективных методов этиотропной терапии десминопатий. Опубликован ряд работ, посвященных применению методов генотерапии при кардиомиопатиях различной генетической природы, включая ассоциированные с мутациями в гене DES. В области терапии десминопатий методы геномного редактирования пока не используются. Тем не менее многообещающие результаты получены при использовании систем редактирования CRISPR/Cas9 и TALEN для коррекции “gain-of-function” мутаций в некоторых других генах, таких как MYBPC3 и PLN. Имеются данные, указывающие на возможность улучшения симптоматики десминзависимой кардиомиопатии, вплоть до бессимптомного течения после нокаута мутантного аллеля с сохранением функции белка за счет экспрессии только нормального аллеля. Мы считаем, что подходы, основанные на технологии геномного редактирования, представляют собой перспективное направление для разработки эффективных специфических методов лечения десминопатий.